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用药集锦丨羟氯喹在皮肤科的应用
文章来源：固定性药疹 发布时间:2017-9-18 16:30:46 点击数： 次
羟氯喹Hydroxychloroquin
声明丨本文仅供专业交流学习，不作为临床用药之凭据
先看药品说明书硫酸羟氯喹片（商品名：纷乐，生产企业：上海中西制药有限公司）适应证：用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮。
硫酸羟氯喹片（商品名：赛能，生产企业：SANOFISYNTHELABOFRANCE）适应证：类风湿性关节炎，青少年慢性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。
由上可见中外厂家对药物适应证并不统一，其实在英国，羟氯喹也已被批准用于盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮以及日光引起（或加重）的皮肤疾病。
表1羟氯喹的传统适应证及使用剂量
疾病
剂量
疟疾（急性）
首次mg，第6、24及48h为mg
类风湿关节炎
-mg/d
系统性红斑狼疮
-mg/d
复发性风湿病
-mg/d
嗜酸性筋膜炎
mg/d
皮肌炎
mg/d
干燥综合征
6-7mg/kg/d
迟发型皮肤卟啉症
-mg/d
多形性日光疹
-mg/d
环状肉芽肿
2-9mg/kg/d
扁平苔藓
-mg/d
狼疮性脂膜炎
-mg/d
盘状红斑狼疮
mg/d
不止皮肤科、风湿免疫科，在其他不同类型的研究中，甚至发现羟氯喹对下列疾病有潜在治疗作用。
表2.羟氯喹潜在作用疾病及机制
疾病
可能机制
糖尿病
调节胰岛素敏感性
凝血异常
降低血小板活性
减少抗磷脂抗体结合至磷脂双分子层
降低循环中抗磷脂抗体
血脂异常
增强脂质清除
LDL受体上调
感染性疾病
转录后病毒的糖基化
免疫调节
淋巴样聚集作用
恶性肿瘤
抑制恶性肿瘤细胞生长及存活
诱导凋亡
下面再详细列举羟氯喹在皮肤科的临床应用，绝大多数内容筛选自最新版《Rookstxtbookofdrmatology》
一、红斑狼疮及相关疾病盘状红斑狼疮：一线治疗即为羟氯喹，大部分选择初始剂量为mgbid，起效后维持剂量为mg/d
亚急性皮肤型红斑狼疮：大部分一线治疗选择防晒霜、外用或皮肤内注射糖皮质激素、外用吡美莫司或他克莫司；羟氯喹为二线治疗
鼓励各型系统性红斑狼疮患者使用羟氯喹，基于下列研究发现：
a.服用阿司匹林、低剂量糖皮质激素或羟氯喹的母亲，人乳喂养可能是安全的
b.羟氯喹可增加系统性红斑狼疮患者的总体存活期
c.羟氯喹与麦考酚酸酯治疗膜性肾炎有协同作用
d.羟氯喹对脂质异常、心血管疾病及血栓形成风险有一定益处
.抗磷脂综合征：在系统性红斑狼疮患者出现抗磷脂综合征时，可选择羟氯喹联合低剂量阿司匹林
二、皮肤科相关的风湿免疫性疾病皮肌炎：一线治疗主要是糖皮质激素、缓解病情抗风湿药；二线治疗中，对于局限于皮肤的皮肌炎，可外用强效糖皮质激素或0.1%他克莫司，加口服羟氯喹，因羟氯喹可有效清除皮肌炎的皮损
混合型结缔组织病：一线治疗选择糖皮质激素，二线治疗可选择羟氯喹、甲氨蝶呤等
干燥综合征：部分患者使用羟氯喹有效
三、扁平苔藓及其他炎症性皮肤病扁平苔藓：一项随机对照试验显示羟氯喹（mg/d）治疗后临床反应率达70%
慢性移植物抗宿主病：一线治疗为系统应用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂或环孢素；羟氯喹属于备选药物
荨麻疹性血管炎：一线治疗包括H1抗组胺药、非甾体抗炎药。二线治疗包括羟氯喹（mg/d）、氨苯砜（75-mg/d）、秋水仙碱（1.0-1.5mg/d）及短期应用糖皮质激素（40mg/d或以上）等
Schnitzlr综合征：又称荨麻疹和巨球蛋白血症，对于生活质量未受明显影响、C反应蛋白30mg/L的患者，治疗可选择羟氯喹（mg/d），其他治疗方案包括：观察、秋水仙碱（1-2mg/d）及非甾体抗炎药等
结节性红斑：羟氯喹（mgbid）对部分病例有效
离心性环形红斑：一线治疗为潜在疾病的诊治，若无潜在疾病，可外用中强效或强效糖皮质激素或卡泊三醇；羟氯喹为三线治疗
四、毛囊相关疾病毛囊性扁平苔藓：使用羟氯喹有一定疗效
额部纤维性脱发：治疗效果不佳，不过有提出多种选择，包括羟氯喹、皮损内注射糖皮质激素、抗生素、外用或口服免疫调节剂、他克莫司及5α还原酶抑制剂
Broq假性斑秃：大多数患者经羟氯喹（-mg/d）治疗不到3月病情可减轻，且可逐渐减量
Graham-Littl综合征（假性斑秃毛周角化综合征）：无确切治疗方案，外用强效糖皮质激素、羟氯喹、环孢素均有被使用
五、黏蛋白病及相关疾病毛囊性黏蛋白病：有报道显示羟氯喹治疗特发性毛囊性黏蛋白病后皮损迅速减轻，且有毛发再生
网状红斑黏蛋白病：羟氯喹（mg/d）为一线治疗，治疗1-2月可见皮损改善或消退；二线治疗为外用或口服糖皮质激素、外用吡美莫司或他克莫司
硬化性黏液水肿：一线治疗为静脉用免疫球蛋白，二线治疗为沙利度胺、系统用糖皮质激素；羟氯喹为备选用药
六、肉芽肿性皮肤病结节病：一线治疗为外用或皮肤内注射糖皮质激素，严重者可选用口服糖皮质激素；二线治疗可选择羟氯喹（-mg/d）、甲氨蝶呤或四环素
图1.Lupusprnio（冻疮样狼疮，结节病的一种慢性皮肤改变）：羟氯喹治疗前后对比
光化性肉芽肿和环状弹性纤维溶解性巨细胞肉芽肿：无确切治疗方案，报道有效的方案包括羟氯喹、皮损内注射糖皮质激素、异维A酸等，而外用糖皮质激素通常无效
七、皮肤淋巴细胞增多及相关疾病假性淋巴瘤：羟氯喹可用于泛发性病例
皮肤淋巴细胞瘤：局限性病例的一线治疗为外科切除、外用或皮肤内注射糖皮质激素等，泛发病例可选择羟氯喹
Jssnr淋巴细胞浸润：无确切治疗方案，若无治疗需求则可随访，其他可能有效的方案包括外科切除、光防护、外用或皮损内注射糖皮质激素、冷冻治疗、口服羟氯喹或糖皮质激素
八、其他疾病肾源性系统性纤维化、Pasini-Pirini皮肤萎缩、迟发型皮肤卟啉症等
Tips抽烟可能减弱羟氯喹的疗效
一般来说，成人使用羟氯喹的标准剂量是-mg/d，且按标准体重的剂量不超过6.5mg/kg/d
羟氯喹是引起急性泛发型发疹性脓疱病最常见的7种药物之一，也可引起苔藓样药疹及DRESS综合征
羟氯喹可加重银屑病患者病情，应避免使用
参考文献
1.Bn-ZviI,KivityS,LangvitzP,tal.Hydroxychloroquin:frommalariatoautoimmunity.ClinicRvAllrgImmunol,,42(2):-.
2.OlsnNJ,SchlichMA,KarpDR.Multifactdffctsofhydroxychloroquininhumandisas.SminArthritisRhum,,43(2):-.
3.GriffithsC,BarkrJ,BlikrT,tal.RooksTxtbookofDrmatology,9thdition.
下周预告：这些年，我们写错的皮肤病
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