NatureImmunology20

　广州治白癜风最好的医院 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/

组织驻留性记忆T细胞的发现

FrankCarbonedescribeshowhislabidentifiedanewclassofmemoryTcellsthatpermanentlyresideinthetissues.

记忆淋巴细胞包括长寿命的B或T细胞，它们是抵抗感染的关键要素。在90年代末，FedericaSallusto和AntonioLanzavecchia通过分析人类血液淋巴细胞提出两种记忆T细胞的存在。一种在血液和非淋巴组织之间循环，具有增强的效应功能，因此称为效应性记忆T细胞（TEM细胞）。这些细胞表面上几乎不表达CD62L和CCR7。另一种是仅流通于次级淋巴器官内的CD62L+CCR7+中央记忆T细胞（TCM细胞）。但上述分类方法仅基于血液循环性T细胞，而忽略了非淋巴组织内免疫细胞的可能性。

题目：Immovablememories:thejourneytopermanentresidency

作者：FrancisRCarbone

DOI:10./s---3

我们对记忆细胞的探索源于年代中期，也是一次偶然发现。因为那时正进行关于“（Tcellpriming）T细胞致敏”的研究，并没有计划检测免疫记忆。我们利用单纯疱疹病毒（HSV）的局部感染模型，追踪BobHendricks等人的研究，他们发现在此感染模型中CD8+T细胞潜伏在感染的感觉神经节。那HSV病毒感染为什么会复发？BobHendricks的研究提示在HSV开始重新激活时，局部的T细胞会被清除，然后新的细胞迁移替代它们，但迁移过程存在滞后，因此病毒有足够的时间在体表复制和出现。我们的兴趣点是认为重新启动记忆性T细胞应答是关键。我们最初推测是发生在淋巴组织中，并且细胞释放并迁移到神经节之前的激活需要时间，似乎可以解释上述滞后效应。相反，我们实验室的研究生发现CD8+T细胞的致敏主要发生在神经节内，于年在Science上发表此发现。该研究还观察到在循环中从未发现过的神经节驻留的T细胞，这些细胞即使经过多次分裂，也没离开组织。

这项研究很好的解释了临床皮肤科常见的现象“固定性药疹”，这种情况的患者，其对抗生素过敏，当注射抗生素时出现皮疹现象。有趣的是，注射的抗生素是经血液循环全身分布，但皮疹仅发生在皮肤的固定部位。这些部分分布有大量的CD8+T细胞，因此可能的解释是这些CD8+T细胞的存在而不是抗生素，导致皮疹的发生。这类细胞具有类似的记忆细胞特征（既不迁移也不全身性循环），类似于早前发现的神经节内CD8+T细胞。

我们团队通过神经节移植实验证明，在组织内存在两种T细胞：可以离开组织的和不能离开组织的。此后大量的研究集中于TCM和TEM细胞的分布和功能，少有研究直接探究细胞迁移，当时Lefrancois团队基于他们的研究提出“控制门”的概念，即在少数器官组织中内存在此机制控制细胞的移动。但这种理论无法解释我们基于神经节移植实验的发现。此外，这类组织驻留的T细胞具有独特的表型，表达整合素CD，因此我们将此命名为TRM，区分于作为TCM-TEM概念。Thomas等人通过亚区的出口缺失否定先前的“控制门”理论，精细的接种实验表明，TRM仅存在于皮肤的小部分区域，且与皮疹发生的部位几乎吻合。进一步的研究指出，细胞内在因素而非组织器官因素限制T细胞流出。他还表示。即使经历皮肤移植，这些T细胞及空间限制仍长期存在。正是这些TRM能够帮助皮肤有效的抵御病原体感染。后来，因TRM具有长期的免疫功能，而被定义为真正的记忆细胞。第一次感染后，如果保护仅局限于皮肤的某一部位而其它部位易感的话，似乎意义并不大。如果基于复发缓解型感染模型（如HSV感染），这种集中免疫的意义显而易见。TRM细胞的存在是为了防止病原体在这个固定的位置再次出现（我们利用的潜伏病毒正具有这种重复出现的可能性）。Larry团队在人HSV感染实验中表明TRM在免疫监测和抑制人类外周组织HSV-2重新激活中发挥重要作用。Thomas等人对TRM的功能发挥提供一个清晰的认识，他们比较TRM与循环性记忆T细胞随时间的变化，发现效应扩增后，循环的病毒特异性T细胞数量大减，而TRM仍集中在感染部位，数量不变，而且仍处于效应状态。但Thomas等人的研究仅强调TRM不会加入细胞循环，并没有指出位于非淋巴组织的TRM是否曾经离开过它们的原始位置。DavidMasopust等人研究表明TRM可以被迫离开组织，聚集于引流淋巴结，但这些细胞仍然保持它们的原始（组织记忆性细胞的）特征，提示这些细胞固有的转录特征。过去十几年对于记忆性T细胞的研究取得巨大进步，目前已经建立TRM固有的转录特征，并且与其它循环性记忆性细胞的转录区别也逐渐明确。除在不同部位发挥抗感染功能外，TRM对自我免疫性和肿瘤免疫也发挥重要作用。而且肿瘤免疫与持续性潜伏感染的控制相关，这也是我们多年前开始研究组织驻留性T细胞的主题。

扫码

转载请注明：http://www.lwgongnuan.com/hbyx/160122633.html