治疗皮肤病的新利器生物制剂

近年来，在治疗皮肤病，类风湿关节炎，恶性肿瘤的领域，出现了一大类非常火爆的新型药物：生物制剂。这类药物以其独特的治疗原理，优秀的治疗效果，良好的安全性受到了医生和患者的欢迎。那么，这一类非常火的生物制剂是个什么东东呢？

谈到“生物制剂”这个名词，很多患者朋友甚至有些医生可能都感觉比较陌生。其实，要了解生物制剂这类药物，我们需要首先对人类治疗疾病的历史有一个基本的了解。

在古代，医生治疗疾病的药物，主要来源于自然界。主要包括自然界的植物，动物，矿物。这些药物可以称之为天然药物。

天然药物虽然不少，但与人类治疗疾病的需要相比，是远远不够的。

人类需要治疗非常严重的心脏病,比如冠心病和心肌梗塞，传统的天然药物的疗效就比较差，需要科学家用化学合成的方法再合成更高效的药物。科学家化学合成的硝酸甘油，就是对冠心病非常有效的救命药。19世纪和20世纪可以说是化学合成药物的时代。

随着人类科技的进步，科学家发现：人体自身能够产生一些物质，有的可以治疗自身的一些疾病，有的能够帮助人体完成重要的功能。例如，人体自身可以产生胰岛素，可以调节人体的血糖，所以可以治疗糖尿病。人体自身可以产生干扰素，当病毒入侵的时候，人体的干扰素就能够起到抗病毒的作用。

于是，科学家受到启发。如果把人体的细胞作为工厂，来生产这些物质（药物），那么生产出来的这些药物，肯定会具有非常好的疗效。而且，由于是人体自身产生的物质，所以人体的排斥就会很小，产生副作用也会很小。

但是，如果培养人体的各种细胞，让它们作为工厂产生药物，生产的效率是非常低的。因为一方面人体的活细胞不容易得到，另一方面，培养人体的各种细胞成功率和效率都比较差。于是，科学家又想出了更聪明的办法：科学家通过生物工程的技术，让其它的生物体可以产生原本是人体细胞才能分泌的物质。这些生物体可以是细菌，也可以是小白鼠的细胞。例如，让大肠杆菌产生人的胰岛素和人干扰素，由于大肠杆菌，小白鼠的细胞是取之不尽，用之不竭的，而且，细菌和小鼠细胞都可以几亿、十几亿的培养和增殖，所以用这样的方法生产人体需要的药物的效率就高多了。这种由活的生物体产生的物质（药物），可以是细菌产生的，也可以是小鼠细胞产生的物质，被统称为：生物制剂。

近年来，科学的进一步进展：细菌和小鼠细胞不但能够产生人体需要的一些物质如胰岛素，还可以产生一些阻断和减少人体中过多的有害的致病因子的蛋白，也属于生物制剂。例如，类风湿关节炎患者肿瘤坏死因子过多，是造成类风湿关节炎关节骨质损伤的重要原因，科学家就合成了阻断肿瘤坏死因子的蛋白。牛皮癣患者白介素17,白介素12和23过多，是造成牛皮癣红斑脱屑的原因，科学家就合成了阻断白介素17，12和23的蛋白。这些致病因子被阻断之后，类风湿和牛皮癣致病的环节被阻断，所以很多患者取得了非常神奇的疗效。

生物制剂主要有重组人细胞因子和生长因子、单克隆抗体、融合蛋白三大类。

目前皮肤科常用的生物制剂如下表所示。生物制剂已广泛用于银屑病、系统性红斑狼疮、慢性荨麻疹、特应性皮炎、天疱疮、类天疱疮、B细胞淋巴瘤、恶性黑素瘤等免疫介导的炎症性皮肤病和肿瘤。常见的不良反应有头痛、寒战、发热、上呼吸道感染等。严重感染、结核病、、心力衰竭、多发性硬化及其他脱髓鞘神经疾患要慎用。

生物制剂是人类的科技进步。目前，生物制剂在皮肤病，风湿病，免疫病，恶性肿瘤领域蓬勃发展，方兴未艾，给这些难治性的和危及生命的严重疾病的治疗带来了新希望。

表1皮肤科常用的生物制剂

阻断的靶分子药物适应症

TNF-α英夫利昔单抗阿达木单抗银屑病、重症药疹、嗜中性皮病、天疱疮、类天疱疮、肉芽肿性疾病、毛发红糠疹、化脓性汗腺炎

IL-12/23乌司奴单抗银屑病

IL-23古塞奇尤单抗银屑病

IL-17A依奇珠单抗银屑病

IL-17A司库奇尤单抗银屑病

CD20利妥昔单抗B细胞淋巴瘤，以及天疱疮、类天疱疮、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病等

IgE奥马珠单抗慢性荨麻疹、特应性皮炎、

IL-4/13度普利尤单抗湿疹特应性皮炎

PD-1/PD-L1尼鲁姆单抗恶性黑素瘤

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