对话大咖张力教授恩沙替尼正式进入国家

　

编者按

12月3日，国家医保局、人力资源社会保障部公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（年）》，贝达药业盐酸恩沙替尼（贝美纳?）谈判成功，被纳入国家医保目录。贝美纳成为ALK领域第一个，也是目前唯一一个进入国家医保目录的国产创新药，其二线治疗适应症为：用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供新的治疗。

值此契机，医悦汇栏目特邀盐酸恩沙替尼中国Ⅱ期注册临床研究的牵头人、中山大学肿瘤防治中心张力教授作为访谈嘉宾，解读恩沙替尼的研发历程以及其临床应用前景。

访谈嘉宾

张力教授

医院内科主任，博导，肺癌首席专家

中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员

中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会常务理事

中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主任委员

广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人

访谈正文

医悦汇：恩沙替尼的诞生、上市以及进入医保，在我国肺癌研究领域有哪些重要意义？

张力教授：ALK突变在NSCLC中是一个非常重要的基因改变，也被称为钻石突变。ALK阳性患者群体不少，在我国NSCLC患者中，ALK突变概率为7%~10%，且这类患者的发病年龄往往较轻。

在没有ALK-TKI之前，临床常用的治疗方法是常规化疗，但疗效并不是太好。在ALK-TKI诞生之后，ALK阳性NSCLC患者的生存期得到了明显改善，特别是像恩沙替尼这样的二代ALK-TKI研发问世后，ALK阳性患者的生存期得到了大大的提高。从目前的数据可以看到，无论是一线治疗，还是二线治疗，使用恩沙替尼治疗，患者的PFS都能得到令人鼓舞的改善。

基于恩沙替尼国内Ⅱ期临床研究，恩沙替尼二线治疗适应症在我国获批。研究结果提示，在克唑替尼一线治疗失败后使用恩沙替尼作为二线治疗，患者的PFS获得显著延长。此外，对于其他的二代ALK-TKI，恩沙替尼的在不良反应方面有很大的优势，其主要不良反应是皮疹，处理相对比较容易，其他相关不良反应如恶心呕吐、消化道反应以及肝功能损害等都比较轻。

总体来看，基于恩沙替尼国内Ⅱ期临床研究得到了一个非常好的结果，也让我国ALK阳性患者克唑替尼一线治疗耐药患者获得了一个非常好的二线治疗新选择。尤其是恩沙替尼二线治疗适应症进入医保后，在用药上也更有保证，意义重大。

医悦汇：进入医保就意味着将有更多ALK阳性NSCLC患者开始应用恩沙替尼，作为恩沙替尼国内Ⅱ期临床研究的PI，请您谈谈恩沙替尼的研发故事。

张力教授：实际上，目前在我国已经上市的二代ALK-TKI有两个进口药品，色瑞替尼和阿来替尼。在恩沙替尼上市前，还没有国产原研的二代ALK-TKI。

在恩沙替尼研发和研究过程中，还进行了一个很有意思的研究，那就是除了针对药物的临床试验外，我们还同时开展了一个非常好的转化研究，旨在明确恩沙替尼的作用靶点，以及更清楚的掌握恩沙替尼的耐药机制。

我们知道，要明确一个药物的耐药机制，则需要应用二代测序技术进行很多次的检测，整体的经济花费较大。庆幸的是，在我们提出这一设想后，很短时间内就获得了支持，最后，我们在全程使用ctDNA检测技术对药物的耐药机制进行了检测和明确，相关结果也获得了发表。那么，我想在非常短的时间内做出这样的决策，也是国内制药公司的优势之一。

通过对恩沙替尼二线治疗的研究，我们发表了两篇比较重要的文章，一篇发表在《柳叶刀·呼吸》医学杂志，总结了恩沙替尼二线治疗的临床研究数据；另一篇则是对恩沙替尼的耐药机制进行了阐述，开创了一个非常好的研究范例——针对新药物，做临床研究外，还可以同时设计开展转化研究。

当然，转化研究得以顺利开展得益于整个研究团队的通力合作、制药企业对中国研究者研究思路的全力支持以及受试者的积极配合。正是因此，才能最终明确了恩沙替尼的耐药情况。

另外，同一个药物，为什么有的患者使用疗效不好？有的患者使用疗效非常好？其实就是很重要的一点就是可能存在合并共突变。在EGFR通路上，存在共突变的患者，TKI治疗疗效相对较差，那么ALK通路是否也是如此？实际上恩沙替尼的转化研究第一次回答了这个问题。

医悦汇：从临床研究到真实世界，请您谈谈恩沙替尼的临床治疗优势、体会以及临床潜力。

张力教授：作为二代ALK-TKI，对于一代ALK-TKI一线治疗失败的患者，恩沙替尼是一个非常好的救援治疗选择。相对其他二代ALK-TKI，恩沙替尼的优势之一在于疗效优异，二线治疗总体客观有效率达到52.6%，即克唑替尼耐药患者中一半患者都能从中继续获益，且有明显获益。实际上，克唑替尼一线治疗耐药的主要原因是出现脑转移，在恩沙替尼二线治疗研究中，我们看到，对于有脑转移的患者，恩沙替尼的有效率能够达到71.4%。从这一角度来看，恩沙替尼对脑转移患者可以说是非常好的治疗选择。

恩沙替尼的第二个优势主要体现在不良反应比较低，目前的二代ALK-TKI有的会伴随较为严重的消化道反应——恶心呕吐，ALK-TKI为口服制剂，如果消化道反应较重，意味着患者的治疗依从性会变差。另外，药物对肝功能损害的程度也是临床

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