感控知识抗菌药物常见的不良反应

在临床绝大多数抗菌药物的安全性是良好的，但仍有一些抗菌药物因自身存在着固有的毒性作用，在应用过程中可诱发或产生多种不良反应，有些毒副反应甚至可危及患者生命。因此，全面准确地了解和掌握抗菌药物的不良反应，既有利于针对有效的选择使用抗菌药物，也有利于确保患者用药安全，提高抗菌药物使用效能。

白细胞减少与血小板减少　抗菌药物引发的血液系统不良反应，以白细胞减少和血小板减少最为常见，但全血细胞减少和贫血很少。β内酰胺类抗菌药物和某些磺胺类药物导致白细胞减少或血小板减少临床上比较多见。

贫血　β内酰胺类抗菌药物可引发自身免疫性溶血性贫血；甲氧苄啶-磺胺甲噁唑可诱发叶酸缺乏，进而导致巨幼细胞贫血。氯霉素可引发再生障碍性贫血，且与剂量无明显的关联性。

免疫性血小板功能不全　血小板凝集功能受损最常见于抗假单胞菌属的青霉素类，且与使用剂量具有相关性，大剂量羧苄西林对血小板凝集的损害最大。

出血　一些抗菌药物尤其是β内酰胺类，可通过干扰依赖维生素K凝血因子的合成，增加凝血酶原时间，喹诺酮类的曲伐沙星亦可延长凝血酶原时间，头孢西丁可起临床出血症状，且比较常见。

药物热　药物热是最常见的抗菌药物相关性过敏反应，且常伴有嗜酸细胞增多，主要见于β内酰胺类和磺胺类。发生药物热患者的体温在停用可疑药物后72小时内可降到正常或症状消失。

皮疹　引发药物热的任何药物都可能诱发皮疹，但β内酰胺类和TMP-SMZ更为常见。药疹表现可为斑丘疹或严重的多形糜烂性红斑。万古霉素快速静滴时，可伴发红颈或红人综合征，但缓慢静滴可消除或减轻这种反应。

变态反应　β内酰胺类药物最容易诱发变态反应，TMP-SMZ亦可出现变态反应。据报道，对青霉素过敏患者，但使用氨曲南、亚胺培南和美洛培南却是安全的。

血清病反应　血清病反应可发生于任何药物，临床上常见于β内酰胺类，病症一般出现在用药后2周内，伴有非特异性全身表现，包括低热、关节痛和肌肉痛等。

光过敏反应　光过敏反应常见于四环素、司帕沙星。

药源性红斑狼疮　许多药物可诱发全身性红斑狼疮样综合征，抗菌药物诱发的较为鲜见，但有文献报道，目前发现异烟肼、米诺环素、呋喃妥因及灰黄霉素等少数使用者，可出现全身性红斑狼疮样症状。

抗菌药物引起的神经系统不良反应，最常见的是脑炎、癫痫、神经肌肉阻滞以及肌肉痉挛等。

脑病　克拉霉素也可诱发脑病样症状。抗菌药物诱发的脑病，在停药后可很快恢复。

癫痫　抗菌药物可诱发癫痫，可能性取决于患者的癫痫阈和这种药物对中枢神经系统受体的神经刺激作用，此类癫痫在停药后可迅速缓解或消失。

神经肌肉阻滞　氨基糖苷类抗菌药物可诱发神经肌肉阻滞，腹腔内使用克林霉素可诱发短暂性呼吸停止。

周围神经病　周围神经病最常见于异烟肼中毒，也可发生于灰黄霉素和环孢素。肾功能不全的患者，长期使用大剂量呋喃妥因也可能导致周围神经病。

肌肉震颤和肌痛　肌肉震颤和肌痛传统上常诱发于金刚胺类药物，但曲伐沙星也可引发孤立性肌肉震颤或全身的肌肉痉挛。

耳中毒　耳中毒常见于氨基糖苷类，静脉快速滴注红霉素可导致耳聋，米诺环素可诱发眩晕或前庭中毒，但眩晕可在停药后几天内消失。

失明　据资料介绍，抗菌药物导致患者失明的临床极为少见，但乙胺丁醇偶可引发视力降低，极个别患者可导致失明。

抗菌药物所致的肺部不良反应，主要表现为急性肺部反应和慢性肺部反应两类，但在临床上较为少见。使用利福平初期的肺部不良反应是一种感冒样症状，呋喃妥因的急性肺部反应通常表现为发热、肺浸润、不同程度的呼吸功能不全、胸腔积液以及嗜酸细胞增多，停药后可迅速恢复。但呋喃妥因引发的慢性肺部反应可导致肺纤维化。慢性肺部反应没有发热、嗜酸细胞增多或胸腔积液等特征。慢性肾功能不全的患者，接受短程呋喃妥因治疗，应减少用量以避免发生慢性肺部毒性反应。

抗菌药物在心脏的不良反应，主要表现为QT间期延长或低血压。静滴红霉素和某些喹诺酮类药物等可诱发QT间期延长，一般发生于用药后不久，停药后即可恢复正常，诱发低血压的抗菌药物常见于两性霉素B。

口服大环内酯类药物时，胃肠道耐受性最差，克拉霉素可诱发胃部不适出现恶心、呕吐症状和口味异常，多西环素和米诺环素可引起胃肠道不适，但进餐时使用可明显减少胃肠道不适率。β内酰胺类可诱发梭菌属顽固性腹泻，常发生于用药后的几周内，大环内酯类药物和阿莫西林也可诱发非梭菌属顽固性腹泻。

七、肝脏损伤

常用异烟肼、苯唑西林可使血清转氨酶升高，引发药物性肝炎。应用红霉素、呋喃妥因可诱发胆汁瘀积。长期大量应用对氨基水杨酸、酮康唑的少数患者可出现急性肝坏死和肝功能衰竭表现。孕妇使用四环素也可出现肝毒性反应，且与剂量呈相关性。

氨基糖苷类药物引发的肾小管毒性比较常见，其诱发的肾小管功能不全，多发生于多次静脉给药后2周左右。间质性肾炎大多与应用β内酰胺类抗菌药物有关，主要表现是尿嗜酸细胞增多，一般情况下，停药后肾功能即可恢复正常。