警惕抗癫痫药物引起的药疹

什么是药疹？

药疹又称药物性皮炎，是患者口服、外用和注射药物后的皮肤粘膜炎症反应，是过敏反应的最常见类型，几乎所有的药物都有可能引起药疹，在我们日常用药中，被大家所熟知的最常见的药物有碘胺类、青霉素、头孢类、各种疫苗等，为了避免严重的过敏反应，一些药物使用前还需要进行皮试。大多数药疹一般发生在接受药物治疗后的7-10天，如果以前曾接受过同种或同类结构的药物，最快可以在数小时或1-2天内迅速出现。常见的药疹皮肤表现主要有以下类型：发疹性药疹、荨麻疹样药疹、剥脱性皮炎、大疱性表皮松解坏死型、多形性红斑、药物高敏综合征、紫癜型、血管炎型、痤疮样疹等。

抗癫痫药物导致的药疹

癫痫是一种常见的神经系统疾患，一般需要长期、规律服用抗癫痫药物，很多患者需要服用2种以上的药物，并且由于疗效、副作用等原因，在抗癫痫药物使用过程中会更换多种药物。服用抗癫痫药物过程中，也需要警惕药疹的发生。

传统的抗癫痫药物（苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平）和新型抗癫痫药物（拉莫三嗪、奥卡西平）同属含芳香环抗癫痫药物。药疹是抗癫痫药物特别是含有芳香环基团药物的常见不良反应之一，药疹的潜伏期一般在服药后2-30天，以5天和14天为多，大多表现为肢体、躯干和（或）面部出现斑疹、斑丘疹，伴或不伴瘙痒，严重者可发生多形性红斑、Stevens-Johnson综合征（累及皮肤和粘膜的急性水疱样病变）及中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。在所有抗癫痫药物中，以卡马西平、拉莫三嗪发生率较高，而丙戊酸钠、托吡酯较低。

轻型药疹主要为麻疹样药疹，表现为散在红色、针帽至米粒大的斑疹，对称分布，主要分布在躯干，多见于卡马西平、拉莫三嗪和苯妥英钠；少数为多形红斑型药诊，表现为豌豆至蚕豆大小的圆形或椭圆形红色斑疹，边界清楚、对称分布，以躯干和四肢伸侧为主，多见于苯巴比妥和苯妥英钠，轻型药疹不合并脏器的功能损害。重症药疹早期与轻型药疹相似，大多因为患者出现药疹后，没有及时停用致敏的抗癫痫药，导致皮疹进行性加重，出现大疱性表皮松解型药疹，表现为皮疹融合后出现松弛性水疱，尼氏征阳性（棘层细胞松解现象检查法，皮肤科常用的体格检查方法，用于检查水疱和大疱的位置在表皮内还是在表皮下），累及粘膜；或出现重型多形红斑型药疹或麻疹样药疹，表现为皮疹融合，大多合并感染和肝、肾功能损害，严重者甚至导致死亡。

抗癫痫药物高敏综合征

在临床用药过程中，医务工作者还需要警惕“抗癫痫药物高敏综合征”，少部分患者在使用药物治疗过程中出现发热、全身皮疹和内脏损害等三联症为特征的严重全身性过敏反应。抗癫痫药物高敏综合征是一种由抗癫痫药物所致的与药物剂量无关的严重不良反应综合症，多见于芳香族抗癫痫药物。抗癫痫药物高敏综合征的主要临床特点：①有明确的服用芳香族抗癫痫药物史；②发热、皮疹及内脏损害为主，实验室检查有谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高，部分病例有多系统损害；③糖皮质激素及丙种球蛋白治疗有效；④需要排除风湿类疾病、败血症等所致的发疹性疾病。抗癫痫药物高敏综合症存在一定的病死率，一旦考虑为抗癫痫药物高敏综合征，应立即停止使用可疑的抗癫痫药物，并进行积极的治疗。

治疗

对于轻型药疹患者诊断明确后，应该立刻停用致敏的抗癫痫药物，停药后皮疹一般可以自行消退。为了避免癫痫发作，还需要更换另外一种抗癫痫药物（尽可能避免使用含芳香环的抗癫痫药物）。

重症患者往往由于出现药疹后未发现或未能及时停药而引起，对于此类患者需要立刻停用致敏的抗癫痫药物，并住院在皮肤科等专科进行正规和系统的治疗，可以使用皮质类固醇激素、组胺类抗过敏药物，预防感染、保肝、纠正水电解质紊乱等治疗。经过积极治疗后，药疹一般可治愈，肝肾功能损害等内脏的损害也可恢复。

预防

药疹为医源性疾病，用药时需要特别注意：

1.癫痫病医师在给患者开具抗癫痫药物处方时，应询问病人有何种过敏史，避免使用已知过敏或结构相似的药物；

2.尽量选用致敏性较低的药物；

3.一定要详细告知患者，特别是患者的家属，抗癫痫药物有引起药疹等不良反应的可能，告知药疹的临床表现，注意药疹的早期症状，如突然出现瘙痒、红斑、发热等反应，应高度怀疑药疹，医院的皮肤科等就诊；

4.对于可能引起药疹的抗癫痫药物，在刚刚开始使用时，可以从小剂量开始，并逐渐增加用量；

4.已确诊发生药疹的患者，应牢记过敏药物并记录在病历中，每次看病时应告诉医生勿再使用该种药物。

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梅小宝

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