预测别嘌醇引发的重症药疹的新指标华山

别嘌醇被广泛应用于痛风、高尿酸血症的治疗，是降尿酸的一线用药。但约1%患者服用后会发生包括剥脱性皮炎、重症多形红斑、中毒性表皮坏死松解症在内的重症药疹，死亡率高达50%。研究发现，HLA-B*58:01可以预测别嘌醇的用药风险，但鉴于人类复杂的基因背景，HLA-B*58:01的检测一直存在技术瓶颈，未能在临床推广使用。医院检验科首创HLA-B*58:01快速检测方法，以序列特异性扩增与探针相结合的方式，实现了HLA-B*58:01检测从科研项目向临床检验的转化。

一、别嘌醇、重症药疹与HLA-B*58:01

别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂，自年起用于临床，其降尿酸效果得到广泛肯定，与非布司他一起被列为痛风治疗中降尿酸的一线用药。但非布司他是近年上市的新药，其价格高于别嘌醇几十倍，但降尿酸效果却与别嘌醇相差无几，且长期使用的安全性尚未得到证实。考虑到经济等因素，别嘌醇在我国依然是降尿酸的首选药物。

药疹是别嘌醇常见的不良反应，轻者停药后即可消退，但约1%患者会出现重者药疹，引起多形性红斑，累及皮肤与粘膜，包括口、鼻、眼、阴道、尿道、胃肠道和下呼吸道粘膜，患者有失明之虞，可进一步发展形成中毒性表皮坏死松解症，全身黏膜溃烂，在红斑上发生松弛性大泡或表皮剥离。若遇轻度触碰或牵拉可导致表皮大面积剥离，死亡率高达50%，严重威胁患者生命安全。

目前研究发现，在中国人群中，非HLA-B*58:01等位基因携带者服用别嘌醇不会发生重症药疹，因此美国风湿病学会在痛风诊治指南中建议，中国患者在服用别嘌醇之前需要进行HLA-B*58:01等位基因检测，以判断该患者是否是别嘌醇所致重症药疹的高危人群。此项检测的推出可以完全避免由别嘌醇引起的严重不良反应，有效降低临床用药风险。

二、医院检验科自创HLA-B*58:01快速检测

由于HLA基因是目前已知的人类染色体中基因密度最高，也是多态性最为丰富的区域，尤其是B基因座，截至年7月，已发现的等位基因数高达种，导致HLA-B等位基因的检测步骤极其繁琐，检测成本居高不下，使用范围仅局限于亲子鉴定、组织配型等高端检测范围内。

医院检验科和中心实验室依据科研基础的优势，与风湿科和皮肤科共同联手，成功研制了HLA-B*58:01的临床快速检测方法，巧妙地以序列特异性扩增与探针相结合的方式，实现从三千多种相似等位基因中发现HLA-B*58:01的目的，研究成果已发表于ClinicalChemistryandLaboratoryMedicine(







































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