药物诱导的超敏反应综合征伴嗜酸性粒细胞增

YoshikoMizukawa,MD,PhD,KazuhisaHirahara,MD,PhD,YokoKano,MD,PhD,andTetsuoShiohara,MD,PhD,TokyoandSaitama,Japan

本期负责人：医院

审校:刘藕根医院

翻译:阳医院

全文

背景:药物诱导超敏综合征（DIHS）/伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）的预后是高度不可预测的。与巨细胞病毒（CMV）再激活相关或无关的严重并发症是极有可能的死亡原因。

目的：建立一套DIHS/DRESS评分系统，用于监测病情严重程度、预测预后，并对发生CMV疾病和并发症的风险进行分层。

方法:对55例DIHS/DRESS患者进行回顾性分析。使用临床数据创建综合评分。DIHS/DRESS患者也根据评分分为3组，以预测CMV再活化和并发症的风险。

结果:这个评分系统可能预测CMV疾病和并发症。评分≥4分与CMV疾病和并发症的后期发展有关，评分＜4分的患者无并发症发生。

局限性:这是一项单中心研究，患者队列相对较小，缺乏验证队列。

结论:我们的评分系统可能有助于预测CMV相关并发症，对于评分≥4或有CMV活化证据的患者，应考虑早期使用抗CMV药物进行干预。(JAmAcadDermatol;80:-8.)

关键词:CMV活化;疾病严重程度;药物诱导的超敏反应综合征（DIHS）/嗜酸细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）;预测;评分系统

内容提要

●药物诱导的超敏反应综合征/伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应的临床过程是不可预测的。

●我们开发了一个评分系统来预测巨细胞病毒疾病的发展和并发症。采用该评分系统，可通过抗CMV药物的及时治疗，预防巨细胞病毒病及其并发症。

药物诱导超敏综合征（DIHS）/伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）患者可能会经历多次加重，超过了致病药物从体内排泄的时点[1-4]，反映了疱疹病毒的连续再激活。尤其是，在DIHS/DRESS发病后3至7周发生巨细胞病毒（CMV）再活化可能导致不受控制的病毒复制，从而导致致命并发症，包括肺炎、肝炎和胃肠炎[5];CMV疾病是影响患者预后的重要因素。此外，心肌炎等并发症比人们普遍认识到的更为常见[6]。因此，发病时临床症状的严重程度仅为预后提供指导。传统上被认为与严重药疹或CMV再激活相关或无关的各种临床症状和致命并发症可能在发病后的不同时间点出现，这表明难以预测其预后[1-3,6]。因为这些并发症被低估，如果不及时治疗往往是致命的[5-15],在疾病早期，我们明确需要找出一些有效参数来评估疾病严重程度和预测疾病预后。

不幸的是，以前的研究还没有建立一个评分系统，以评估严重性和疗效，并且可以随时预测并发症。我们在本研究中的目的是建立一个DIHS/DRESS评分系统，这将有助于监测严重程度和预测患者预后，特别是致命并发症。我们假设那些后来发展成致命并发症的DIH/DRESS患者与那些能够克服这些并发症的患者具有不同的特征。

方法患者

在年至年我院DiHS/DRESS住院患者中选择了55例病例资料完整的患者(男性22例，女性33例)进行回顾性分析(伦理审批号-01)。平均年龄54.5±20.0岁(范围14-88岁)。DiHS/DRESS的临床症状在开始用药后44.0±6.9天(范围10天至1年)出现，在出现临床症状后6.8±1.4天(范围1-60天)停用。大多数患者在临床缓解后随访≥1年。DiHS/DRESS的诊断依据为临床依据的DiHS标准(包括非典型DiHS[16])和DRESS标准(包括可能和确定的DRESS[17,18])。入选标准如下:12岁,药物暴露前没有DiHS/DRESS相关症状的患者。

综合评分

使用人口统计学数据、病史和临床变量创建综合评分(表I);这个评分是基于之前发表的和未发表的数据，包括我们自己的[5,6,18-23]，特别是年龄和临床变量对CMV疾病和并发症发展的影响。无论何时给予别嘌呤醇，评分均为1分，因为别嘌呤醇被认为是影响疾病严重程度和肾功能不全的因素之一[19、23]。严重程度评分至少例行2次，分别为早期(初次表现后0-3天，早期评分)和后期(初次表现后2-4周，晚期评分)。

其他参数,如表所示,是衡量疾病严重程度的，评分从－1到3。任何时候获得的评分与早期评分进行比较，以评估患者是否有进展性疾病或正在消退。

所有患者均为CMVIg-G阳性。CMV再活化定义为10[6]个外周血白细胞≥20个基因组拷贝或检测到CMV-C10/11抗原血症。如前所述，CMV病被定义为具有与感染和炎症条件相一致的症状，且症状与CMV的重新激活有时间上的相关性[27]。相反，并发症被定义为严重的临床症状，如肺炎、腹膜炎和肠出血，无论是暂时性的还是临床相关的或与CMV活化无关的。如前所述，并发症分为两种类型：早发型（最初出现后2周以内）和晚发型（最初出现后2周以上）[6]。以早发性并发症为主;大多数迟发性并发症包括心肌炎、消化道出血和肺炎，这些通常与治疗有关。

用Mann-WhitneyU检验比较CMV+病例和CMV-病例的综合得分（表II）。采用受试者-操作者特征曲线测试综合评分的性能，预测DIHS/DRESS情况下CMV的再激活。

结果

早期和晚期评分

早期评分通常代表治疗前疾病的严重程度。相反，由于大约一半的患者接受全身性皮质类固醇治疗，晚期评分代表了开始皮质类固醇和非皮质类固醇治疗后疾病的严重程度。

在通过聚合酶链反应（PCR）或抗原血症分析对55例连续性血样中是否存在CMV进行调查的患者中，44例在整个监测期间保持定量的CMV-水平。在CMV+病例中，最初出现后27.2天（范围16-45天）检测到CMVDNA或抗原血症。

CMV+DiHS/DRESS病例年龄明显偏大，且与致命性病程相关的并发症较多(表II)。病例病程较重，病程较长，住院时间较长;CMV+患者平均住院时间较长(56.9±6.1vs25.3±1.9天，P＜.01)。他们之间的DRESS评分[18]没有显著差异(数据未显示)。在可变的实验室参数中，C反应蛋白在最初表达时的水平与CMV再活化后期的发展有显著的相关性(补充表I;可以在