各科室重点化疗药物引起肝损伤特点介绍

各科室重点化疗药物引起肝损伤特点介绍

药物名称

肝损伤特点

丝裂霉素

丝裂霉素主要在肝脏代谢，虽然肝毒性少见，但有大剂量丝裂霉素引起VOD和转氨酶升高的报道。

阿霉素

阿霉素在肝脏代谢，80%经胆汁排泄。胆汁淤积可延迟阿霉素及其代谢产物的清除，使毒性增加（如骨髓抑制、口炎）。肝硬化或单纯转氨酶升高不影响药物代谢，也不增加肝脏毒性。

表阿霉素

表阿霉素可致心肌损伤，心力衰竭，经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。

放线菌素D

更生霉素（放线菌素D）具有肝毒性作用引起肝细胞脂肪浸润伴肝肿大。

博来霉素

博来霉素70岁以上老年患者、肺功能损害、肝肾功能损害者慎用。

链脲霉素

链脲霉素孕妇及严重肝功能低下者禁用。有氮血症、低磷酸盐血症、无尿、糖尿、肾小管性酸中毒及胃肠道反应。少数病人有肝毒性，罕见有严重血球和血小板数减少。给药前，给药期间，给药后4周应连续进行尿分析、血尿氮、血浆肌酐、血清电解质和肌酸酐清除率的测定以监测肝功能。用药过程中，应定期监测肝肾功能，一旦出现蛋白尿、肌酐清除率下降，则应停药，否则可能产生不可逆病变。

柔红霉素

柔红霉素也可引起肝脏中心静脉及肝小叶静脉闭塞导致黄疸、肝大、肝性脑病及腹水。肝肾功能损害，特别是伴临床黄疸者，该品用量应予酌减。

平阳霉素

平阳霉素对有肺、肝、肾功能障碍的患者、孕妇及60岁以上伴有肺部疾患者慎用。

吡喃阿霉素

吡喃阿霉素副作用是骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性及肝肾损伤等。

紫杉醇类

紫杉醇类通过肝细胞色素P代谢，胆汁排泄,肝脏毒性为ALT，AST和ALP升高。转氨酶、ALP轻度升高可降低紫杉醇清除，增加药物毒性。

长春碱类

长春碱类可引起一过性转氨酶升高。依托泊甙在标准剂量时通常无肝毒性；大剂量时可引起BIL、转氨酶、碱性磷酸酶（ALP）升高，约在用药3周后出现，一般于12周后缓解，无永久损害。

铂剂

铂剂（卡铂、顺铂、奥沙利铂等）铂类主要经肾脏排泄。严重肝功能异常时，奥沙利铂无须减量。标准剂量顺铂可引起转氨酶轻度升高，偶引起脂肪变性和胆汁淤积。

足叶乙甙

足叶乙甙化疗存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等。

环磷酰胺

环磷酰胺在肝脏代谢为活性产物，引起的肝毒性并不常见，偶有肝功能异常的报道，可能的机制是特质性反应，而非对肝细胞的直接损害。

异环磷酰胺

异环磷酰胺肝功能异常的发生率约为3%。一般情况下，肝功能异常时无需减量。

MESNA

美司那

美司那本品可防止用高剂量异环磷酰胺或环磷酰胺进行肿瘤化疗时，引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性。与抗肿瘤化疗药异环磷酰胺或环磷酰胺合同，作为泌尿系统保护剂。

拓扑替康

拓扑替康有时出现肝功能异常，转氨酶升高。

甲氨蝶呤

甲氨蝶呤应用标准剂量时，大多以原形从尿中排泄；大剂量应用时部分经肝脏代谢。该药通常引起转氨酶和（或）乳酸脱氢酶（LDH）一过性升高，每日连续给药所致的肝损害比间隔给药重，但停药一个月内均可恢复。大剂量应用可引起60%~80%的患者转氨酶急剧升高[为正常上限（ULN）的2~10倍]，但通常于1~2周内自行恢复。长期小剂量使用可引起肝硬化和纤维化，偶有在肝纤维化基础上引起肝癌的报道。肝功能不良时不一定减量，出现大量胸腹水时应先行引流，否则须减量。

氟尿嘧啶

氟尿嘧啶主要在肝脏经二氢嘧啶脱氢酶（DPD）代谢，因此在肝功能衰竭时[血清胆红素（BIL）5mg/dl]应避免静脉用药。其导致的肝损害罕有报道，肝功能异常多出现在与其他药物（如奥沙利铂等）合用时。

HERCEPTIN

赫赛汀

赫赛汀单独使用本药治疗的患者中观察到有12%发生了WHOIII或IV级肝毒性反应，60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见WHOIII或IV级肾毒性反应。

卡培他滨

卡培他滨具有肝脏毒副作用，故须定期检查肝功能。

双氟胞苷

双氟胞苷即健择即盐酸吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿。但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。

米托蒽醌

米托蒽醌在肝功能改变特别是高胆红素血症时米托蒽醌的清除减少，可引起转氨酶一过性升高。

三苯氧胺

三苯氧胺个别可发生胆汁淤积、肝脏酶谱的增高、脂肪肝、肝衰竭、肝炎。

α干扰素

α干扰素常见的不良反应为流感样症状，如：发热、头痛、关节及肌肉酸痛等。

干扰素

干扰素对于打完干扰素的乙肝患者，会在2-5小时内出现发热、恶心、浑身乏力、头晕、头痛等类似于发烧症状，体温可高达38℃~40℃，多在24小时后症状消失。干扰素还可影响乙肝患者的消化道功能，使得乙肝患者恶心、呕吐、厌油腻、无食欲、腹胀腹痛等现象。长期打干扰素治疗还可抑制乙肝患者的骨髓组织，使得血液中血小板以及白细胞含量降低，引发造血异常病症。一般在干扰素治疗3个月后，乙肝患者会出现不同程度的脱发，更为严重的患者可出现轻度皮疹等现在。肝病病情严重的病人和肝功能严重失代偿患者不宜用干扰素。

白细胞介素2

白细胞介素2（白介素2）癫痫、严重低血压，心、肾功能不全，高热者禁用。孕妇、患有心脏病或肺部疾病、60岁以上者慎用。用药期间应定期查肝、肾功能。

卡莫司定

卡莫司定骨髓抑制、感染、肝肾功能异常、接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者、有白细胞低下史者慎用。

雌二醇氮芥

雌二醇氮芥偶有肝功能异常。

地塞米松

地塞米松又叫德沙美松、氟甲强的松龙，糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下患者慎用。

强的松

泼尼松

强的松长期大量服用引起库欣式综合征，诱发神经精神症状以及消化系统溃疡、骨质疏松、生长发育受抑制、并发和加重感染。该品及可的松均需经肝脏代谢活化为氢化泼尼松或氢化可的松才有效，故肝功能不良者不宜应用。

13-顺式维甲酸

13-顺式维甲酸副反应多，有唇炎、皮肤和口鼻粘膜干燥、结膜炎、皮疹、头痛、血清脂质升高、化脓性肉芽肿样损害、高血钙等。本品有致畸胎作用，故孕妇忌用。

甲地孕酮

甲地孕酮有肾上腺皮质醇作用，满月脸、高血压、高血糖。

卡氮芥

卡氮芥对肝脏及肾脏有毒性反应。

氯乙环己亚硝脲

氯乙环己亚硝脲=罗氮芥=洛莫司汀=罗莫司丁=环己亚硝脲偶有胃肠道出血及迟发性肝损害，肝功能不良者慎用，故应用本品前空腹先服胃复安或氯丙嗪，可减轻反应。

甲基苄肼

甲基苄肼肝、肾功能不良者慎用或减量。孕妇不宜应用。

伊立替康

伊立替康对于肝功能受损的患者，当患者的胆红素超过正常值上限由（ULN）的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用本品治疗。由于老年患者各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能的减退，因此老年患者使用本品时剂量选择应慎重。

优氟泰(UFT)

复方替加氟胶囊

优氟泰(UFT)即复方替加氟胶囊，替加氟在肠癌和转移性肠癌的治疗中被广泛应用，但由于存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等，故可配合同步服用麦芽硒，其作为一种辅助抑制剂，与奥沙利铂同时服用，可以有效的增进淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同时能刺激骨髓，恢复骨髓的造血功能，另外更能提升细胞对化学药物毒性的耐受性，减少副作用，增强药物效果。

左旋咪唑

左旋咪唑偶有头晕、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、发热、嗜睡、乏力、皮疹、发痒等不良反应，停药后能自行缓解。个别病人可有白细胞减少症、剥脱性皮炎及肝功损伤。妊娠早期、肝功能异常及肾功能减退的病人慎用，肝炎活动期忌用。

阿糖胞苷

阿糖胞苷较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反应及血栓性静脉炎。可引起血清丙氨酸氨基转移酶ALT（SGPT）、血及尿中尿酸量的增高；骨髓抑制、白细胞及血小板显著减低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或反射治疗者慎用；用药期间应定期检查：周围血象、血细胞和血小板计数、骨髓涂片以及肝肾功能。

巯基鸟嘌呤

6-巯基鸟嘌呤少数病人有肝功能损害，可出现黄疸；

维甲酸

全反式维甲酸即维甲酸、视黄酸、维生素甲酸，可引起肝损害，肝、肾功能不良者慎用。

BUS白消安

白消安(Busulfan,商品名马利兰)可引起胆汁郁积、黄疸、氨基转移酶升高。

羟基脲

羟基脲即硫酸羟脲肝、肾功能不全者慎用。

瘤可宁

苯丁酸氮芥

瘤可宁即苯丁酸氮芥，可有淋巴细胞下降，对粒细胞和血小板的抑制较轻，剂量过大可引起全血下降、肝功能损伤和黄疸。

氟达拉滨

氟达拉滨为阿糖腺苷（阿糖胞苷）的氟化核苷酸衍生物，某些药理作用与阿糖胞苷相似。阿糖腺苷很快被腺苷脱氨酶作用而失活，而本品却不被这种酶灭活。不良反应主要为剂量依赖性的骨髓抑制，如中性粒细胞减少、贫血等。其它副作用有恶心、呕吐、腹泻、厌食、药疹、咳嗽、肺炎等。严重的还可引起失明、死亡等。

氮烯咪胺

氮烯咪胺肝肾功能损害、感染患者慎用本品。用药期间应定期检查血尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶。使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶暂时性升高。

苯丙氨酸氮芥

苯丙氨酸氮芥即米尔法兰，用药期间应定期检查白细胞、血小板以及血尿素氮、肌酐、尿酸。

硫唑嘌呤

（Aza依木兰）

过敏反应：如全身不适、头晕、恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战、肌痛、关节痛、肝功能异常和低血压。应立即停药和给予支持疗法，可使大部分病例恢复。对肾和/或肝功能不全者，应使用推荐剂量的低限值及小心地监察血液学及肝肾功能。若出现肝或血液学毒性时，更应再减剂量。

骁悉胶囊

MMF最大的特点是无肝病毒、无证据表明有肾毒和骨髓抑制。

不雷迪宁

本剂主要从肾脏排泄，所以肾损害患者会延迟排泄，有时引起骨髓功能抑制等严重副作用，故应考虑肾功能（血清肌酐值等）及年龄、体重等，从低剂量开始给药等注意用量，充分观察患者状态慎重给药。

氢化考的松琥珀酸钠

易发医源性肾上腺皮质功能过高症或减退症，可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

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