肿瘤免疫治疗火热,不容忽视的不良反应

文章来源:固定性药疹   发布时间:2021-6-27 13:33:35   点击数:
 

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗是继化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗后又一新兴的抗肿瘤治疗方式。因其令人瞩目的疗效和长期持久的应答,ICIs在肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌等多种肿瘤的应用呈指数增长,年美国约有50%的肿瘤患者接受ICIs治疗。

免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点来激活机体的抗肿瘤免疫反应。其中最关键的通路包括CTLA-4和PD-1通路,通过下调T细胞免疫,保护机体免受免疫系统的攻击。而在肿瘤患者中,免疫检查点的激活则可帮助肿瘤实现免疫逃逸。因此,ICI可解除T细胞的功能抑制,诱导肿瘤免疫反应,到达抑制肿瘤的作用。目前已经有多个ICI获批用于肿瘤的治疗,这些ICI都是针对PD-1/PD-L1的单克隆抗体,也包括针对CTLA-4的单抗,为肿瘤患者的生存带来了新的生存希望。

ICIs通过解除免疫抑制、活化T细胞功能,增强免疫,提高对肿瘤细胞的杀伤作用;同时,活化的T细胞攻击正常组织、自身抗体增加、细胞因子增加等诱发自身免疫炎症,产生一系列免疫治疗相关不良反应(irAEs)。

ICIs相关不良反应涉及全身各个脏器系统,主要有免疫治疗相关皮肤毒性、胃肠道毒性、肝脏毒性、内分泌疾病、肺炎、骨骼肌肉毒性以及罕见的免疫治疗相关毒性(神经系统毒性、心脏毒性、眼毒性、肾毒性)。这边只重点

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