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关于药源性疾病,在前面的内容中,我们已经讲到过药源性疾病的种类以及引起各类药源性疾病的具体药物,今天我们共同来进一步学习药源性疾病的诱因、药源性疾病的诊断以及治疗和预防……首先,我们来回顾一下什么是药源性疾病?
药源性疾病
药源性疾病又称药物性疾病,是指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中,因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引起机体或器官发生功能性或器质性损害而出现各种异常的临床症状。
特点
持续时间
比较长
反应程度
较严重
引起
药源性疾病
的三大因素
(一)患者的因素
1.年龄因素
1婴幼儿肝、肾功能较差,药物代谢酶活性不足,肾的滤过及分泌功能较低,影响药物的代谢消除;婴幼儿的血浆蛋白结合药物的能力低,其血浆游离药物浓度较高,容易发生药源性疾病。如灰婴综合征。
2
老年人肝、肾功能降低,导致药物的代谢清除率降低,使药物的半衰期延长,而引发药源性疾病。如老年人应用普萘洛尔,因肝功能减退和血浆蛋白含量降低,可诱发头痛、眩晕、低血压等不良反应。
2.性别因素
女性的生理因素和男性不同,妇女在月经期或妊娠期,对泻药和刺激性强的药物敏感,有引起月经过多、流产或早产的危险。药物的吸收、代谢受月经期的影响,常规剂量的避孕药和地西泮,在月经期服用则药理效应更强。
3.遗传因素
异烟肼的代谢酶N-乙酰转移酶,个体间差异很大。
人群
半衰期
血浆浓度
慢乙酰化者
2-4.5h
5ug/ml
快乙酰化者
45-min
1ug/ml
其中慢乙酰化者在黄种人中占比10%-20%;在美国白人和黑人中占比50%。
苯妥英钠由羟化酶代谢。
在羟化酶正常人群中的半衰期为30-40h,正常人的日剂量为mg;而羟化酶缺乏者mg/d即可引起明显的神经毒性。
胆碱酯酶有遗传缺陷的患者。
在用去极化型神经肌肉阻断剂琥珀胆碱时不能及时分解琥珀胆碱,用药后机体产生长时间的肌肉松弛,可产生呼吸暂停,甚至达数小时。
4.基础疾病因素
疾病既可以改变药物的药效学也能影响药物的药代动力学。慢性肝病、肾病患者,由于药物的代谢和清除率降低,血浆浓度增高、半衰期延长,容易出现药源性疾病。
5.过敏反应
过敏体质患者使用常规剂量或极小量的药品,就能出现剧烈的免疫反应,使细胞释放组胺、5-羟色胺、缓激肽、慢反应物等介质,导致一系列呼吸道、心血管系统、皮肤黏膜及胃肠道的过敏反应。
6.不良生活方式
饮酒可加速某些药物的代谢转化,使其疗效降低。口服避孕药或绝经期后激素替代疗法所致的心肌梗死,在吸烟的妇女中发生的危险性加大。
(二)药物的因素
1.与药理作用有关的因素
药物过量;
不良反应(毒性反应、继发反应、后遗效应);
致癌、致畸、致突变。
2.药物相互作用因素
药物配伍变化
两种或两种以上的注射剂混合时,可发生某些物理或化学反应而产生沉淀。值得注意的是,有时沉淀不明显,也可导致严重的ADR发生。
药动学的相互作用
①影响吸收(影响胃排空)
②影响分布(竞争结合血浆蛋白)
③影响代谢(诱导或抑制肝药酶)
④影响排泄(竞争肾小管排泌作用)
药效学的相互作用
①改变组织或受体的敏感性(如利尿药增加心脏对强心苷的敏感性。)
②对受体以外部位的影响(如麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗抑郁药、抗惊厥药可加强催眠药的作用。)
(三)药物制剂因素
药品赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂等因素。
NO
1
胶囊中色素可引起固定性药疹;
NO.年我国发生的“亮菌甲素”时间是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。
药物副产物、分解产物所致的药源性疾病。
①阿司匹林中的副产物(乙酰水杨酰水杨酸和乙酰水杨酸酐)能引起哮喘、慢性荨麻疹。
②阿司匹林中的分解产物游离水杨酸,由于运输、储藏的原因,含量偏高,使用这种阿司匹林能够引起腹痛。
③散瞳药和缩瞳药,因为在配制眼药的过程中,PH值的改变导致该药物的稳定性改变,产生分解产物直接刺激组织,逐渐形成慢性结膜炎。
……
污染物、异物所致的药源性疾病。
1血液制品:引起艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎;
2
输液中颗粒物:引起肺部异物肉芽肿。
药物的使用不当可诱发药物性损害。
用药剂量过大疗程过长
滴注速度过快用药途径错误
重复用药
忽视用药注意事项和禁忌症等。
诊断
1追溯用药史;
2
确定用药时间、用药剂量和临床症状发生的关系;
3
询问药物过敏史和家族史;
4
排除药物以外的因素;
5
致病药物的确定;
6
必要的实验室检查;
7
流行病学检查。
治疗
1.停用治病药物;
2.排除体内残留的致病药物;
3.拮抗致病药物;
4.调整治疗方案;
5.对症治疗。
预防
1.加强药品监督管理,认真贯彻《药品管理法》,使用有效的法律武器;
2.加强临床药学工作,医师与药师相结合面向临床病人;
3.坚持正确、有效、安全、合理用药;
4.运用大众传播媒体及一切可能的场合,加强医药科普教育;
5.加强药品不良反应监测报告制度。
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