临床药理学复习资料带答案

一、单项选择题

1.新药的临床试验分为D

A．一期

B．二期

C．三期

D．四期

E．五期

2．具有首剂效应的药物是B

A．阿托品

B．哌唑嗪

C．肾上腺皮质激素

D．磺胺类

E．苯巴比妥

3.以下哪种不属于A型（量变型异常）药物不良反应D

A．副作用

B．继发反应

C．后遗效应

D．特异质反应

E．停药反应

4．以下哪种属于I型变态反应B

A．溶血性贫血

B．过敏性休克

C．血小板减少症

D．变应性血管炎

E．药疹

5．以下哪种属于Ⅲ型变态反应D

A．溶血性贫血

B．过敏性休克

C．血小板减少症

D．变应性血管炎

E．药物热

6．易引起消化性溃疡的药物是E

A．局麻药

B．维生素

C．青霉素

D．四环素

E．阿司匹林

7．Ⅱ期临床试验的对象为C

A．健康自愿者

B．肝、肾功能尚建全的晚期肿瘤患者

C．患者自愿者

D．孕妇、儿童

E．老年人

8．我国《药品注册管理办法》规定Ⅲ期临床试验的最低试验例数为B

A．例

B．例

C．例

D．例

E．50例

9.胃肠的排空时间与药物的吸收的相关性是D

A．减慢排空速率，有利于药物吸收

B．提高排空速率，不利于药物吸收

C．减慢排空速率，不利于药物吸收

D．减慢排空速率，有利于药物吸收，反之则吸收减少

E．正相关性

10．四环素类药物与铋剂、铁剂合用时影响吸收、降低其抗菌效果是因为E

A．生成混合物

B．生成化合物

C．生成单体

D．生成复合物

E．生成配位化合物

11．在药物分布方面，药物相互作用的重要因素是E

A．药物的分布容积

B．药物的肾清除率

C．药物的半衰期

D．药物的受体结合量

E．药物与血浆蛋白亲和力的强弱

12．人体心率的节律性表现为A

A．白天较快

B．夜间较快

C．上午较快

D．下午较快

E．以上均不正确

13．高血压患者服药可根据血压变化而选择D

A．每日3次

B．夜间服药

C．凌晨服药

D．7：00与14：次服药

E．以上均不正确

14．糖尿病患者对胰岛素最敏感的时间是E

A.9：00

B.12：00

C.20：00

D.2：00

E.4：00

15．哪种给药方式没有吸收过程A

A．静脉注射

B．口服

C．肌内注射

D．舌下含服

E．皮内注射

16．新生儿总体液量占体重的D

A.50%

B.60%

C.70%

D.80%

E.90%

17．以下哪种药物可能引起胎儿溶血B

A．甲氨蝶呤

B．硝基呋喃类

C．四环素类

D．喹诺酮类

E．氯霉素

18．以下哪种妊娠期前3个月禁用C

A．磺胺异噁唑

B．氯霉素

C．甲硝唑

D．磺胺嘧啶

E．磺胺甲噁唑

19.氨基苷类与以下哪种药物合用会增加肾毒性E

A．氨茶碱

B．地西泮

C．庆大霉素

D．硫酸镁

E．呋塞米

20.长期应用肾上腺皮质激素，骤然停药可产生肾上腺危象属于E

21.服用催眠药后，次日仍有困倦、头昏、乏力属于D

22.阿托品治疗胃肠绞痛时，口干舌燥属于A

23.青霉素引起休克属于B

24.二重感染属于C

A．副作用

B．过敏反应

C．继发性反应

D．后遗效应

E．停药反应

25.普鲁卡因胺属于B

26．阿米替林属于C

27．氟尿嘧啶属于D

28．西罗莫司属于E

29．苯妥英钠属于A

A．抗癫痫药

B．抗心律失常药

C．三环类抗抑郁药

D．抗肿瘤药

E．免疫抑制剂

30．过氧化物酶体增殖物激活受体属于B

31．多巴胺受体属于A

32．肾上腺皮质激素受体属于C

33．肾上腺素受体属于A

34．乙酰胆碱受体属于A

A．细胞膜受体

B．胞核受体

C．胞质受体

D．细胞器受体

E．内质网受体

35．初步的临床药理学评价阶段A

36．研究药物对老年人甚至儿童的安全性C

37．初步评价药物对适应证患者的治疗作用和安全性B

38．新药上市后继续进行使用情况的监测D

A．Ⅰ期临床试验

B．Ⅱ期临床试验

C．Ⅲ期临床试验

D．Ⅳ期临床试验

E．均不正确

39．大鼠注射环己巴比妥，14:00时诱导睡眠时间较22:00长B

40．健康成年男子口服氨茶碱9:00较21:00Tmax缩短，Cmax提高A

41．庆大霉素大剂量给药，白天给药动物体重下降较夜间给药快E

42．口服水杨酸后，7:00-11:00在体内存留时间较长C

A．机体节律对药物吸收的影响

B．机体节律对药物代谢的影响

C．机体节律对药物排泄的影响

D．机体节律对药效的影响

E．药物的时间毒性

43．通过直接扩张血管而降压的是C

44．通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮而降压的是A

45．通过兴奋咪唑啉受体而降压的是B

46．通过耗竭神经递质而降压的是E

A．氯沙坦

B．可乐定

C．二氮嗪

D．米诺地尔

E．胍乙啶

47．阻断肾小球旁细胞的β1受体，减少肾素分泌的药物是A

48．一般不影响肾素活性，常用于肾性高血压的药物是C

49．有明显扩张动脉作用，可引起踝关节水肿的药物是B

A．普萘洛尔

B．硝苯地平

C．卡托普利

D．氢氯噻嗪

E．硝普钠

50．氨基苷类药物属于B

51．β-内酰胺类药物属于A

52．磺胺药物属于E

53．氯霉素类药物属于D

54．多黏菌素类药物属于B

A．繁殖期杀菌剂

B．静止期杀菌剂

C．全程杀菌剂

D．快速抑菌剂

E．慢效抑菌剂

55．抑制HMG-CoA还原酶的药物是A

56．有调血脂作用，亦能增加动脉粥样硬化斑块稳定性或使斑块缩小的药物是A

57．有调血脂作用，也有抗凝血、抗血栓和抗炎作用的药物是B

A．洛伐他汀

B．非诺贝特

C．考来烯胺

D．普罗布考

E．烟酸

58．可引起高氯性酸血症的药物是E

59．糖尿病性和肾性高脂血症患者应首选A

60．对家族性Ⅲ型高脂血症效果较好的药物是D

61．能使HDL明显升高的降脂药为C

A．洛伐他汀

B．普罗布考

C．烟酸

D．非诺贝特

E．考来烯胺

62．胺碘酮的作用是D

A．阻滞Na+通道

B．阻滞Ca2+通道

C．促进K+外流

D．延长动作电位时程

E．阻滞β受体

63．交感神经过度兴奋引起的窦性心动过速最好选用A

A．普萘洛尔

B．胺碘酮

C．苯妥英钠

D．美西律

E．普鲁卡因胺

64．关于维拉帕米药理作用描述正确的是D

A．促进Ca2+内流

B．增强心肌收缩力

C．口服不吸收，不利于发挥药效

D．降低窦房结和房室结的自律性

E．对室性心律失常疗效好

65．可阻断肠道胆固醇吸收的药物是A

A．考来烯胺

B．烟酸

C．普罗布考

D．硫酸软骨素A

E．γ-亚麻油酸

66．减少胆固醇合成的药物是D

A．吉非贝齐

B．烟酸

C．普罗布考

D．辛伐他汀

E．亚油酸

67．能使肝脏HMG-CoA还原酶活性增加的药物是B

A．洛伐他汀

B．考来烯胺

C．吉非贝特

D．烟酸

E．普罗布考

68．临床药效学主要研究药物对人体的C

A．吸收

B．分布

C．药理作用

D．代谢

E．排泄

69．药物产生副作用的药理学基础为B

A．药物的安全范围小

B．药物的选择性低

C．用药剂量过小

D．用药剂量过大

E．机体对药物过敏

70．引起药物副作用的原因是E

A．药物的毒性反应大

B．机体对药物过于敏感

C．药物对机体的选择性高

D．药物对机体的作用过强

E．药物的作用广泛

71．药动学是研究：E

A．药物进入血液循环与血浆蛋白结合及解离的规律

B．药物吸收后在机体细胞分布变化的规律

C．药物经肝脏代谢为无活性或有活性产物的过程

D．药物从给药部位进入血液循环的过程

E．药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律

72．产生副作用的剂量是：A

A．治疗量

B．极量

C．无效剂量

D．LD50

E．中毒量

73．受体阻断剂（拮抗剂）是：C

A．有亲和力又有内在活性

B．无亲和力又无内在活性

C．有亲和力而无内在

活性

D．无亲和力但有内在活性

E．亲和力和内在活性都弱

74．下列哪种剂量或浓度产生药物的后遗效应？E

A．LD50

B．无效剂量

C．极量

D．中毒量

E．阈浓度以下的血药浓度

75．治疗指数是指：E

A．LD50/ED5

B．LD5/ED50

C．LD95/ED50

D．LD95/ED5

E．LD50/ED50

76．降压药可乐定，停药后血压可激烈回升，这种反应为：E

A．后遗效应

B．毒性反应

C．特异质反应

D．变态反应

E．停药反应

77．青霉素引起的休克是：B

A．副作用

B．变态反应

C．后遗效应

D．毒性反应

E．特异质反应

78．毛果芸香碱滴眼后会产生哪种效应C

A．近视、散瞳、降眼压

B．远视、缩瞳、升眼压

C．调节痉挛、缩瞳、降眼压

D．调节麻痹、缩瞳、降眼压

E．调节痉挛、散瞳、升眼压

79．兼有增加心肌收缩力和明显舒张肾血管的药物是：D

A．肾上腺素

B．麻黄碱

C．去甲肾上腺素

D．多巴胺

E．甲氧明

80．氯丙嗪过量引起血压下降时，应选用B

A．肾上腺素

B．去甲肾上腺素

C．异丙肾上腺素

D．多巴胺

E．阿托品

81．去甲肾上腺素静脉滴注发生外漏时所致的局部组织缺血，可选用下列哪种药物D

A．阿托品

B．阿替洛尔

C．多巴胺

D．酚妥拉明

E．肾上腺素

82．心绞痛发作时的首选药是A：

A．硝酸甘油

B．普萘洛尔

C．硝苯地平

D．地高辛

E．硝普钠

83．外周血管痉挛性疾病可用何药治疗A

A．酚妥拉明

B．东莨菪碱

C．阿托品

D．普奈洛尔

E．以上都不是

84．在治疗量时，主要兴奋大脑皮层的药物是D

A．尼克刹米

B．洛贝林

C．贝美洛

D．咖啡因

E．回苏灵

85．普萘洛尔诱发或加重支气管哮喘的主要原因是C

A.促进肥大细胞释放组胺

B.直接兴奋支气管平滑肌

C.阻断支气管平滑肌β2受体

D.兴奋平滑肌M受体

E.阻断支气管平滑肌β1受体

86．地高辛的作用机制系通过抑制下述哪种酶起作用D

A.磷酸二脂酶

B.鸟苷酸环化酶

C.腺苷酸环化酶

D.Na+-K+-ATP酶

E.血管紧张素Ⅰ转化酶

87．主要用于表面麻醉的药物是A

A．丁卡因

B．普鲁卡因

C．苯妥英钠

D．利多卡因

E．奎尼丁

88．不属于苯二氮卓类药物作用特点的是B

A．具有抗焦虑作用

B．具有外周性肌松作用

C．具有镇静作用

D．具有催眠作用

E．用于癫痫持续状态

89．硝酸甘油为临床常用抗心绞痛药物，常与β受体阻断剂合用，其重要理由为E

A．二者均可使心率减慢

B．二者均可降低心室内压

C．二者均可使心室容积减小

D．二者均可使心肌收缩减弱

E．二者均可使心肌耗氧量下降，有协同作用

90．吗啡适应证为D

A．颅脑外伤疼痛

B．诊断未明急腹症疼痛

C．哺乳期妇女止痛

D．急性严重创伤、烧伤所致疼痛

E．分娩止痛

91．解热镇痛药的解热作用机制是A

A．抑制中枢PG合成

B．抑制外周PG合成

C．抑制中枢PG降解

D．抑制外周PG降解

E．增加中枢PG释放

92．治疗脑水肿的首选药是A

A．甘露醇

B．螺内酯

C．呋塞米

D．速尿

E．氢氯噻嗪

93．治疗慢性心功能不全和逆转心肌肥厚并能降低病死率的药物是E

A．强心苷

B．哌唑嗪

C．硝酸甘油

D．酚妥拉明

E．卡托普利

94．下列哪种药不是抗消化性溃疡药E

A．胃黏膜保护药

B．抗酸药

C．抑制胃酸分泌药

D．抗幽门螺杆菌药

E．胃肠解痉药

95．硫酸镁静脉注射过快或过量引起中毒应该如何抢救A

A．立即静脉注射钙剂

B．静脉注射肾上腺素

C．洗胃

D．加强胃肠蠕动

E．利尿

96．可能引起再生障碍性贫血和灰婴综合征的抗生素是D

A．灰黄霉素

B．二性霉素

C．四环素

D．氯霉素

E．制霉菌素

97．下列不应选用青霉素G的情况是B

A．梅毒

B．伤寒

C．流行性脑脊髓膜炎

D．气性坏疽

E．钩端螺旋体病

98．氨基苷类抗生素的主要不良反应是B

A．抑制骨髓

B．耳毒性

C．肝毒性

D．心脏毒性

E．消化道反应

99．青霉素抗革兰阳性（G+）菌作用的机制是D

A．干扰细菌蛋白质合成

B．抑制细菌核酸代谢

C．抑制细菌脂代谢

D．抑制细菌细胞壁肽聚糖（粘肽）的合成

E．破坏细菌细胞膜结构

．下列治疗军团菌病的首选药物是D

A．青霉素G

B．氯霉素

C．四环素

D．红霉素

E．土霉素

．抗心绞痛药共有的药理作用是C

A．降低儿茶酚胺的生成

B．扩张冠状动脉

C．降低心肌的耗氧量

D．降低外周血管阻力

E．减慢心率

．硝酸甘油抗心绞痛的药理学基础是B

A．增强心肌收缩力

B．降低心肌耗氧量

C．松弛血管平滑肌

D．改善心肌供血

E．以上说法均不对

．普萘洛尔治疗心绞痛的主要药理作用是C

A．扩张冠状动脉

B．降低心脏前负荷

C．阻断β受体，减慢心率，抑制心肌收缩力

D．降低左心室壁张力

D．以上都不是

．对因冠状动脉痉挛引起的心绞痛（变异型心绞痛）不宜选用下列何种药物：B

A.硝酸甘油

B.普萘洛尔

C.硝苯地平

D.维拉帕米

E.地尔硫卓

．预防和治疗变异性心绞痛发作最有效的药物是D

A.普萘洛尔

B.硝酸甘油

C.硝普钠

D.硝苯地平

E.硝酸异山梨酯

二、名词解释

1.药理学：药理学是研究药物与人体或动物体产生的作用、规律及机制的一门学科。

2.临床药理学：临床药理学是从药理学发展起来的，以药理学与临床学为基础，研究药物与人体间相互作用及其规律的学科。

3.药物不良反应：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。

4.副作用：治疗量药物使用后出现的与治疗无关的反应，又称副反应。

5.继发性高脂血症：是指由于全身系统疾病引起的血脂异常。

6.停药反应：是指长期应用药物时，机体产生了适应性，骤然停用而引起的不良反应。

7.首剂效应：指一些患者在初服某种药物时，因机体尚未适应或不可耐受药物所引起的不良反应。

8.受体：是指能够与药物结合产生相互作用，发动细胞反应的大分子或大分子复合物。

9.配体：是指体内能与受体特异性结合的物质。

10.治疗指数：是用半数致死量和半数有效量的比值来表示。

11.过敏反应：药物进入机体产生免疫反应引起的损伤反映。

12.原脂性高脂血症：是指继发性高脂血症以外的血脂异常。

13.药效学：是研究药物对机体的效应以及机制的学科。

14.药物作用：是指药物对机体组织发挥的初始作用。

15.药物效应：是指药物初始作用所引起的机体组织器官被观察、记录、测定到的功能及代谢等的改变，是机体反应的表现。

三、填空题

1.药物作用的二重性是指（治疗作用）和（不良反应）。

2.药物的体内过程即药物的（吸收）、（分布）、（代谢）、（排泄）。

3.阿托品是（M受体）-受体阻断药，对眼睛的药理作用有扩瞳、（升高眼内压）和（调节麻痹）。

4.阿司匹林的主要药理作用有（解热）、镇痛、（抗炎）、（抗风湿）、抗血栓形成。

5.传出神经释放的递质主要有（乙酰胆碱）、（去甲肾上腺素）。

6.药理学的研究内容主要包括：（药物效应动力学）和（药物代谢动力学）两方面。

7.药物的体内过程包括吸收、分布、（代谢）和排泄。

8.吗啡中毒的呼吸抑制应选用（尼可刹米）。

9.小剂量的阿司匹林可抑制（血小板）的聚集，防止（血栓）形成。

10.强心苷对心脏的作用是正性肌力、（负性频率作用）和（负性传导作用）作用。

11.口服硫酸镁可产生（导泻）和利胆作用；而（注射）可产生降压和抗惊厥作用。

12.糖皮质激素的临床用途包括：（抗内毒素）、抗免疫、（抗炎）、（抗休克）和对血液成分的影响。

四、简答题

1.临床药理学的职能有哪些？

答：（1）新药的临床研究与评价：临床药理学的首要任务就是新药临床药理研究与评价，研究的主要内容是新药的临床试验。药物的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

（2）市场药物再评价：市场药物再评价是指对上市药物进行安全性或有效性评价，最后向药政部门提出评价报告。

（3）药物不良反应监察：药物不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的不符合用药目的并给患者带来不适或痛苦的有害反应。

（4）承担临床药理学教学与培训：临床药理教学与培训工作主要包括：医学生教育、临床药理专业硕士研究生与博士研究生的培养以及临床药理研究骨干培训。

（5）开展临床药理学服务：①向食品品监督管理部门提供技术服务与咨询服务；②向药品生产与研制部门提技术与咨询服务；③向临床医生提供技术服务与咨询服务。

2.药物不良反应的药品因素有哪些？

答：（1）药物本身的作用选择性较差的药物相对不良反应较多，如阿托品。

（2）药理作用，许多药物长时间应用后，其药理作用可导致不良反应，如长期大量使用糖皮质激素会出现类肾上腺皮质功能亢进症。

（3）药物的质量药物的杂质可导致不良反应，如胶囊的染料会引起固定性皮疹。由于生产或保管不当，引起药物污染，也可引起严重反应。此外，同一药物因厂家不同、技术上的差别也会影响其不良反应的发生率。

（4）药物的剂量剂量可发生严重的不良反应，甚至死亡。

（5）剂型的影响同一药物剂型不同，其生物利用度会有差别，如不掌握剂量也会引起不良反应。

（6）误用、滥用药物或处方配伍不当可发生不良反应。

（7）用药途径静脉给药直接人血，较易发生不良反应；口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。

（8）用药持续时间长期用药易发生不良反应。

（9）药物相互作用药物相互作用的方式很多，临床表现为作用的加强或减弱，作用加强称为协同作用，又分为相加作用、增强作用和增敏作用；作用减弱称为拮抗作用，分为药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗及化学性拮抗四种。不良的药物相互作用指毒性增加和疗效降低。临床上如需联合用药，应注意利用各种药物的特性，以期获得最好的疗效和最少的药物不良反应。

（10）减药或停药反跳现象是最典型的停药反射。

3.化学药品注册分类有哪些？

答：（1）未在国内外上市销售的药品：①通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂。②天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂。③用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂。④由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的药物。新的复方制剂。

（2）改变给药途径且尚未在国内、外上市销售的制剂

（3）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：①已在国外上市销售的原料药及其制剂。②已在国外上市销售的复方制剂。③改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。

4.治疗药物监测的目的是什么？

答：治疗药物监测的目的是运用药代动力学和临床药理学原理，借助计算机软件，拟合数学模型并求出药代学参数；根据患者不同的临床特点，设计个体化给药方案，以提高药物的疗效，避免或减少毒副作用，使患者获得最大效益而最小风险。同时也为药物中毒诊断和处理提供实验室依据。

5.实施治疗药物监测必须符合哪些基本条件？

答：（1）药物浓度变化可以反映药物浓度在作用部位的变化。

（2）药物药效与浓度之间的相关性超过与剂量的相关性。

（3）药物效应不能用间接指标评价的药物。

（4）药物已知有效浓度范围。

（5）方法特异性、敏感性及精确性较高，快速简便。

6.联合用药及药物相互作用对药效的影响有哪些？

临床常联合应用两种或两种以上药物，主要是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。

（1）药动学方面的作用机制：①妨碍药物吸收(胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动)；②竞争与血浆蛋白结合；③影响药物代谢(加速药物代谢、减慢药物代谢)；④影响药物排泄。

（2）药效学方面的作用机制：①协同作用(相加作用、增强作用、增敏作用；②拮抗作用(药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化学性拮抗)。协同作用：合并用药作用增加。拮抗作用：合并用药作用减弱。③相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。

7.药物的作用原理有哪些？

答：药物一般是通过改变机体的某些生理、生化过程，进而影响细胞功能而发挥作用的。大致可以分为以下几类：

（1）影响理化性质：①影响机体的渗透压：如渗透性利尿药甘露醇的脱水作用等。②影响体液pH：如抗酸药中和胃酸治疗胃溃疡疼痛等。③脂溶作用：研究认为全身麻醉药的麻醉作用是一种物理化学变化，可能与它们积累于富含脂质的神经组织中，阻抑钠离子流，从而引起神经冲动传导产生障碍有关。④结合作用：如二巯丙醇等解毒剂，通过络合汞、砷等重金属离子而解毒。⑤蛋白质沉淀：如消毒防腐药、收敛药等。⑥产生物理性屏障：如胶性抗溃疡药覆盖溃疡表面等。⑦吸附作用：如药用炭等。⑧表面活性作用：如阳离子型清洁剂等。

（2）参与、补充或干扰细胞代谢药物如维生素、微量元素、激素等药物可补充机体所缺乏的相应物质，胰岛素治疗糖尿病，氟尿嘧啶治疗癌症。

（3）影响内源性神经递质和激素如麻黄碱促使去甲肾上腺素的释放而产生药理作用，大剂量碘抑制甲状腺激素分泌而发挥作用等。

（4）影响离子通道一些药物可以通过激活或阻滞离子通道而发挥作用，如地西泮与GA-BA受体结合，可引起氯通道开放，发挥镇静催眠的作用。

（5）影响酶的活性酶在生命活动中具有广泛的生理、生化功能，是许多药物作用的靶点。如有机磷酸酯类农药可以抑制胆碱酯酶引起中毒；磺胺类药物可抑制二氢叶酸合成酶。

（6）影响核酸代谢核酸（DNA和RNA）是机体的基本生命物质，许多药物可通过干扰核酸代谢而产生疗效，如喹诺酮类药物。

（7）影响载体如丙磺舒抑制肾小管弱酸载体，防治痛风。呋塞米抑制Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白而发挥利尿作用。

（8）影响免疫功能疫苗、免疫增强药及免疫抑制药都可通过影响免疫机制发挥疗效。

（9）影响受体：作用于受体。

8.降压药物的节律性应用是什么？

降血压药人的血压在24h内起伏不定，大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即上午9～11时和下午16～18时最高，从18时起缓慢下降，至次日凌晨2～3时最低。尤其是老年高血压病人，这种“两峰一谷”的波动节律更为显著，有明显的低谷与高峰。所以，出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。一般降压药作用在服药后0.5h出现，1～2h血药浓度达峰值。所以，高血压患者应将服药时间由传统的每日3次改为8时和15时2次为宜，使药物作用达峰时间与血压波动的2个高峰期呈同步性，产生最好的降压效应。若长效制剂，则上午1次用药即可。轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药；中、重度高血压者，上午用药剂量宜大些，下午血压仍有上升趋势，可在15时服上午剂量的1/2，需睡前给药，只需上午剂量的1/3。尼群地平、卡托普利均以清晨1次顿服2片为好。老年高血压患者，如清晨1次效果不满意，至下午仍有血压高峰出现，可在下午15时左右再加服1片。吲达帕胺、美托洛尔、氨氯地平、珍菊降压片等降压药，以上午9～10时或14～16时服用为宜。胍乙啶在上午服用疗效最好，但引起直立性低血压的不良反应也最明显，而在下午应用，却又不足以降低血压，故上午应减少用量，下午则需增加用量。

9.新药的临床试验要求是什么？

答：新药临床试验有四个阶段，均在人体进行，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。新药临床试验具有一定的风险，为了确保受试者的安全和权益，应遵循我国《药品临床试验管理规范》的有关规定进行。临床试验前的准备与必要条件主要有：①充分的科学依据：在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。②临床试验用药品由申办者准备和提供：进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的临床前资料必须符合进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供试验药物已完成和其他地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料。临床试验药物的制备应当符合《药品生产质量管理规范》。③药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要：所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监察、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。

10.时间药理学在临床治疗中的应用方法有哪几种？

答：（1）利用药物对非节律障碍性疾病进行时间治疗人的机体组织、细胞对药物敏感性具有周期节律差异，利用这种差异来制订给药方案。制订方案时应该充分了解药物的疗效、毒副作用的节律性变化，并全面考虑患者的起居、饮食、环境等因素的干扰。

（2）不使用药物对非节律障碍性疾病进行时间治疗这种方法临床上主要有选择肿瘤放疗最佳时间，使治疗方案适应肿瘤组织的敏感性和宿主反应的节律性；还有根据机体特异性免疫反应的昼夜节律性，选择最佳的器官移植时间，从而使宿主排斥反应降低到最低。

（3）利用药物对节律障碍性疾病进行时间治疗各种原因引起的节律紊乱都可能诱发疾病。利用药物来纠正紊乱的节律就可以影响生物节律，使它们恢复正常而使疾病得以治愈。

（4）不使用药物对节律障碍性疾病进行时间治疗这种方法是通过采取一些措施使紊乱的节律得以纠正而治疗疾病。比如失眠的患者可以通过改变睡眠、觉醒时间，甚至用失眠疗法使疾病紊乱的节律得以纠正。

11.胰岛素的节律性应用是什么？

糖尿病患者的空腹血糖、尿糖都有昼夜节律（非糖尿病者无此节律），它与氢化可的松的节律相似，在早晨有一峰值。胰岛素的降糖作用，无论对正常或糖尿病患者都有昼夜节律，即上午（峰值为10时）的作用较下午强。尽管如此，糖尿病患者早晨需要胰岛素的量还要更多一些，因糖尿病患者的致糖尿病因子的昼夜节律早早晨也有一峰值，而且其作用增强的程度较胰岛素早晨所增强者更大。

12.根据抗高血压药物的作用机制不同简述其分类及代表药物。

答：（1）利尿降压药：氢氯噻嗪、吲达帕胺。

（2）肾素-血管紧张素系统抑制药：①血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利。②AT1受体阻断药：氯沙坦、缬沙坦。

（3）钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平、尼群地平。

（4）抗交感神经药：①肾上腺素受体阻滞剂：β受体阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔；α1受体阻滞剂：哌唑嗪；α、β受体阻滞剂：卡维地洛、拉贝洛尔。②中枢性降压药：可乐定、甲基多巴。③神经节阻断药：美加明。④抗去甲肾上腺能神经末梢药：利舍平、胍乙啶。

（5）血管舒张药：①直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。②钾通道开放药：米诺地尔、二氮嗪。

五、病案分析题

1.患者，女，26岁，因左踝部肿痛3天，局部见脓性分泌物入院诊治。入院查体：37.80C，P78次/min，R19次/min，BP/70mmHg，一般情况好，心、肺、腹（—），查左踝部见一3.5cm×3.5cm大小红肿区，表面见脓性分泌物，局部有压痛。诊断为左足蜂窝炎。给予局部外用消毒杀菌药处理，并给予做青霉素皮试（一）后，给予青霉素万U加5%GSml中静脉滴注，液体滴入50ml后病人突感呼吸困难、胸闷、心慌、四肢发凉，继之烦躁不安，神志不清。查体，T：37℃，P：85次/min，R：30次/min，BP：85/50mmHg，神志不清，叫之能应，口唇发绀，双肺（一），HR：85次/min，四肢末梢凉，发绀。临床诊断为青霉素所致过敏性休克。针对此患者临床上应采取什么抢救措施？选用什么药物抢救患者？为什么？

（1）青霉素过敏性休克发生后，应立即停止应用青霉素。

（2）及时应用抗过敏及加强心肌收缩力、扩张外周血管药物。分别皮下注射0.1%盐酸肾上腺素1ml，静脉注射地塞米松5~10mg，肌内注射非那根25mg，静推可拉明、洛贝林兴奋呼吸中枢，同时行气管插管保持呼吸道通畅，血压低者，可给予多巴胺20mg，间羟胺10mg加入5%GSml中静滴，注意保留导尿观察小便。

（3）病人开始滴入青霉素后，务必观察20~30min后再离开。

（4）医护要密切配合，密切观察病人生命体征，做好抢救的一切准备。

2.患者，男，66岁，近2个月在用力、情绪激动时反复发作心前区闷痛，每次持续数分钟左右，伴冷汗、头昏、乏力，同时伴左上肢酸痛，经休息或含服“速效救心丸”后症状可缓解，每个月发作5～6次。有原发性高血压病史10年，血压控制不详。查体：急性病容，神志清楚，口唇无发绀；心率70次／分，心音有力，律齐，其他无明显阳性体征。诊断为“稳定型心绞痛”。

请思考治疗心绞痛的基本原则是什么？针对上述案例临床可选用什么药物治疗？

心绞痛的临床治疗原则是治疗、预防危险因素如高血压、糖尿病等，消除诱因如劳累、精神刺激等和药物治疗。发作期的药物选择是：①硝酸甘油片剂：舌下含服，0.3～0.6mg/次；②硝酸甘油针剂：对于发作频繁的，静脉滴注硝酸甘油10～50μg/min，逐渐加量至症状控制；③硝酸异山梨酯：5～l0mg，舌下含服。缓解期的药物选择是：①抗心肌缺血药物：硝酸酯类、β受体阻断剂和钙通道阻滞剂；②抗血小板及抗凝类药物：阿司匹林、肝素等；③血管紧张素转换酶抑制剂：如依那普利5～l0mg，1次/d；④他汀类：是目前治疗冠心病必不可少的药物，如洛伐他汀20～40mg，1次；⑤代谢调节剂：如曲美他嗪，20mg，3次/d。

3.高某，男，58岁。近几个月来感觉四肢无力，下肢水肿，尿中泡沫增多，医院就诊。经实验室检查，尿蛋白50mg/dl，血浆白蛋白25g/L，总胆固醇8.46mmol/L，甘油三酯4.30mmol/L。结合其他的检查，诊断为肾病综合征。请问该患者可以用哪些药物治疗？

（1）利尿消肿氢氯噻嗪25mg，每日三次口服。

（2）减少尿蛋白卡托普利50mg，每日二次口服。

（3）抗免疫、抗炎泼尼松20mg，每日三次口服。连服8周后，视病情缓慢减药。

三种药物中，氢氯噻嗪和卡托普利分别为对症治疗。糖皮质激素则是主要的治疗措施，当症状缓解后，每隔2~3周，减少原用药量的10%。减至20mg/d时减药要更加缓慢。最后以最小有效剂量10mg/d维持6个月左右.

4.患者，女，20岁，学生。3年前出现发冷发热，疲乏无力，走路快时出现心跳气短。l周前出现发热、腰痛。体温38.3℃，脉搏次／分，血压/70mmHg。两侧扁桃体肿大，两肺湿性啰音，心尖区可闻及双期杂音，肝下缘位于右锁骨中线肋下2.5cm处，脾未触及，肾区叩压痛(+)，两下肢水肿，血WBC9.8×l09/L，中性粒细胞84%，淋巴细胞0.16%，经诊断为亚急性感染性心内膜炎。针对此患者临床治疗原则是什么？应该选用什么药物？

（1）本病在风湿性心瓣膜病基础上，扁桃体炎发生时链球菌感染损伤心内膜，细菌毒素侵入血流发生败血症表现为皮肤黏膜出血，血栓栓塞于肾引起叩击痛。心瓣膜病引起心功能不全，表现为肺淤血水肿和体循环淤血（肝大）。

（2）治愈本病的关键在于杀灭心内膜的病原菌，治疗原则是：①应用杀菌药；②选用两种具有协同作用的抗茵药联合应用；③静脉给药，剂量需高于一般常用量，以达到有效的组织浓度；④疗程4~6周或更长，以降低复发率。

（3）治疗药物：①青霉素仍为首选，剂量为0万~万U/d，分4~6次给药；②联合应用庆大霉素3mg/kg，每8h给药1次，疗程4周。

5.患者陈某，男，25岁，农民，持续高热和腹泻8天，大便每天5~6次，偶尔有黏液，右下腹隐痛，伴畏寒、精神萎靡、头痛、食欲不振、腹胀、皮肤可出现玫瑰疹、脾大、相对缓脉。血液检查：末梢血白细胞和嗜酸性粒细胞减少。大便检查：见少许白细胞及脓细胞，粪便培养分离到伤寒杆菌。临床诊断为伤寒。思考如何治疗？应该选用什么药物？

（1）一般治疗及护理：对患者要采取胃肠道隔离措施。要求患者卧床体息，经常给患者维护皮肤、清洁口腔以及转换卧位等，宜流食或半流食，注意补充维生素，维持电解质平衡。

（2）药物治疗：①对于成人患者，氟喹诺酮类药物是首选，常用的有氧氟沙星、环丙沙星。头孢曲松也可作为首选。②氨苄西林、阿莫西林或复方磺胺甲嗯唑（复方SMZ-TMP）治疗伤寒疗效确切，也可选用。③由于氯霉素严重的骨髓抑制毒性，在伤寒治疗方面已逐渐被取代，但仍可用于敏感伤寒沙门菌所致伤寒的治疗。

6.患者，女性，35岁，因与家人不和自服药水l00ml，医院途中患者出现腹痛、恶心并呕吐一次，入院主要临床表现为：神志不清，口吐白沫，全身闻及刺激性蒜臭味，皮肤湿冷。既往身体健康。查体：T：36.40C，P：60次/min，BP：/76mmHg，瞳孔大小约0.l0cm，对光反射减弱。此患者被诊断为急性有机磷农药中毒。针对此患者的临床抢救治疗原则是什么？我们应采取什么抢救措施？选用什么药物抢救患者？

有机磷酸酯类急性中毒抢救治疗原则及措施：

（1）迅速清除体内毒物洗胃、导泻；

（2）应用对症治疗药阿托品作为治疗有机磷酸酯类急性中毒的特异性、高效能解毒药物，可迅速有效地控制M样症状，阿托品用量应达阿托品化；

（3）应用对因治疗药胆碱酯酶复活药解磷定等，应尽早使用，防止胆碱酯酶“老化”；

（4）维持呼吸循环功能、保持呼吸道通畅等综合治疗。

一、名词解释：

1.药物临床试验质量管理规范（GCP）：指临床试验全过程的标准规定。包括方案设计，组织实施，稽查，记录，总结和报告。其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠。保护受试者的权益和安全。

2.时辰药理学：研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学。主要研究内容包括时辰药动学和时辰药效学。

3.不良反应（ADR）：正常剂量的药品用于人体作为预防，诊断，诊疗疾病或调节生理功能用途时出现的有害的或与用药目的无关的反应。

4.药物警戒：指发现，评价，认识及预防药品不良反应或其他可能与药物相关问题的科学研究与活动。其涉及的不仅是药品的不良反应，还有与药品相关的问题。

5.药物相互作用：广义上是指联合用药时，所发生的疗效变化。其结果只有两种可能性：作用加强或作用减弱。

6.药物滥用：指非医疗目的地使用具有致依赖性潜能的精神活性物质的行为。

7.药物依赖性：是精神活性药物的一种特殊毒性，指在这类药物滥用的条件下，药物与机体相互作用所形成的一种特殊精神状态和身体状态。主要表现为欲求定期地或持续地强迫性用药，以期体验用药后的精神效应，或避免停用药物所引起的严重身体不适和痛苦。可伴有或不伴有对该种滥用药物的耐受性。

二、问答题：

1.药物临床试验分期及各期的目的和意义是什么？新药的临床试验分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期。

Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。通过研究人体对药物耐受程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内吸收，分布，消除的规律，为新药的Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。

Ⅱ期临床试验是随机双盲对照临床试验，对新药有效性及安全性做出初步评价，确定适应证，临床药物给药剂量、给药途径和方法、每日给药次数等，评价其不良反应，并提供防治方法。

Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验，是治疗作用确证阶段，其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册中申请获得批准提供充分的依据。

Ⅳ期临床试验：又称上市后监察。是新药临床试验的继续，其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系，改进药物剂量等，并根据进一步了解的疗效、适应证和不良反应情况，指导临床合理用药。

2.临床试验中不良反应有哪几种，评价其标准是什么

分为ABC三型，A型不良反应由过强的药物作用或与其他药物反应引起，B型又称特异型反应，可危机生命不可预测，C型不良反应以疾病的形式出现，不易察觉不适表现分为四级：

0=无不适，1=轻度不适，2=中度不适，影响日常生活与工作，3=重度不适，明显影响生活与状态(卧床)，4=危机生命

3.妊娠期妇女药物代谢动力学具有哪些特点

（1）药物的吸收。早孕期频繁恶心呕吐，临产孕妇的胃排空时间显著延长，胃内残存量增多。妊娠期雌激素分泌增多，使胃酸或胃蛋白酶分泌减少，胃排空延迟。

（2）药物的分布。孕妇血容量增加许多水溶性药物浓度被稀释。

（3）药物的代谢。妊娠期肝脏血流改变不大，但是胆汁淤积，药物排出缓慢，可诱导或抑制肝药酶活性

（4）药物的排泄。妊娠妇女肾血流量增加，经肾脏排泄的药物清除率增加。

4.妊娠期妇女合理用药主要从哪些方面加以注意？

（1）妊娠期妇女用药基本原则

（2）早期妊娠的用药注意

（3）中晚期用药注意

（4）分娩前两周用药注意

（5）分娩期用药注意

5.新生儿用药应考虑哪些主要特点？

（1）及早明确诊断有助合理用药

（2）防止抗菌药物及糖皮质激素的不合理使用

（3）选择适宜的药物剂型及给药途径

（4）严格掌握用药的剂量

（5）注意给药时间和间隔

（6）重视用药的依从性

6.老年人药动学变化主要有哪些？

（1）药物的吸收：心、肝、胃肠道血流量减少，是药物吸收速率和程度显著降低，而某些药物的首关效应降低，并且吸收增加的血药浓度较高

（2）药物的分布：脂溶性药物分布容积增大，药物在体内蓄积，消除半衰期延长，药理效应持久

（3）药物的代谢：首关效应显著，中高摄取率的药物其生物利用度增加

（4）药物的排泄：排泄减慢，肌酐清除率下降，血清肌酐仍正常

7.老年人合理用药应掌握哪些原则？

（1）需要明确的用药指征

（2）避免应用不适于老年患者的药物

（3）选择合适的药物剂型

（4）慎用滋补药或抗衰老药

（5）用药应利大于弊

（6）用药方案简明

（7）小剂量应用

（8）据时辰药理学适时用药

（9）疗程适当与及时停药

（10）饮食合理与嗜好控制

8.药物进入体内后分几个过程？简述这些过程与药物作用开始的速度、作用强度及、持续时间有何关系？

（1）吸收、分布、代谢、排泄四个过程；

（2）药物吸收的快，分布到组织的速度快则药物作用开始的速度快，反之则慢；药物吸收的程度大，分布到组织的浓度高则作用强度大，反之则小；药物代谢速度慢，排泄速度慢则持续时间长，反之则短。

9.常见的药品不良反应监测方法有哪些？有何优缺点？

（1）①自愿报告制度；②处方事件监测；③医院集中监测系统；④药物流行病学研究；⑤计算机监测。

（2）①自愿报告制度优点：不分新药老药、不管上市时间长短、无论常见或罕见的药品不良反应都能被监测到，最大的优点是费用低廉，覆盖面广，容易被管理部门接受。缺点：报告率低，漏报率高，随意性大，新药不良反应报告多、老药报告率少，难于确定因果关系，无法计算不良反应的发生率。②处方事件监测优点：可迅速获得信息；对医生处方习惯、处方药物无任何影响；对发生的药品不良反应高度敏感；可监测潜伏期长的不良反应；相对前瞻性队列研究费用较少。缺点：有局限性。

（3）医院集中监测系统：①优点：资料详尽，数据准确可靠，能够计算出药品不良反应的相对发生率，并探讨其危险因素。②缺点；缺乏连续性，且费用较高，其应用受到一定的限制。

（4）药物流行病学研究：①优点：可以判断出药品和药品不良反应之间的关联强度，计算出药品不良反应的发生率。②缺点：费用高，需要大型的数据库支持。

（5）计算机监测优点：①效率高，且不干扰正常医疗活动。②缺点：因记录数据库设计目的的不同可能出现结果偏倚，前期工作量大，组织复杂，受多方面因素限制。

10.什么是药物警戒？简述药物警戒与药品不良反应监测的异同。

（1）药物警戒可以理解为监视、守卫，时刻准备应对可能来自药物的危害。

（2）同：最终目的都是为了提高临床合理用药的水平，保障公众用药安全，改善公众身体健康状况，提高公众的生活质量。异：药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用的整个过程，而药品不良反应监测仅仅是指药品上市前提下的监测。药品警戒扩展了药品不良反应监测工作的内涵。

11.什么是药物相互作用？药物相互作用有哪几种方式？

（1）广义上是指联合用药时，所发生的疗效变化，作用增强或作用减弱。

（2）三种方式：①体外药物相互作用；②药动学方面药物相互作用；③药效学方面药物相互作用。

12.说明不同类型药物依赖性的临床表现。

（1）精神依赖性：滥用者产生特殊精神感受如愉悦、幻觉和满足感。常表现出强烈的心理渴求和周期性、强迫性觅药和用药行为。

（2）生理依赖性：出现药物戒断综合征，同时伴有渴求再次用药的心理体验和觅药行为。

13.如何防范药物滥用？

制定了国际药物滥用管制战略，我国制定了药物滥用管制办法。

14.试述对药物依赖的综合治疗措施。美沙酮替代治疗，可乐定治疗。

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